[發明專利]多亞基結構的亞基的結合結構域用于將藥物活性實體靶向遞送至多亞基結構的用途

在審

• 申請號: 201480066672.0
• 申請日: 2014-12-09
• 公開（公告）號: CN105793285A
• 公開（公告）日: 2016-07-20
• 發明（設計）人: G·喬治斯;M·古布勒;S·伊姆霍夫-容
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C07K14/81
• 分類號: C07K14/81;C12N15/62;A61K38/55;C07K14/78
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.多亞基結構的亞基的結合結構域和一個生物活性實體的綴合物用于 將生物活性實體靶向遞送至多亞基結構的用途。

2.根據權利要求1的用途，其特征在于，亞基的結合結構域可以可逆 地與多亞基結構域結合和自多亞基結構解離。

3.根據權利要求1至2任一項的用途，其特征在于，結合結構域來自 的亞基是多亞基結構的第二大亞基或多亞基結構的最小亞基。

4.根據權利要求1至3任一項的用途，其特征在于，多亞基結構是二 亞基結構或三亞基結構或四亞基結構。

5.根據權利要求1至4任一項的用途，其特征在于，多亞基結構是多 亞基蛋白，其中至少所述亞基或全部單獨亞基彼此非共價地結合。

6.根據權利要求1至5任一項的用途，其特征在于，生物活性實體是 治療活性多肽。

7.根據權利要求1至6任一項的用途，其特征在于，綴合物是重組綴 合物。

8.根據權利要求1至7任一項的用途，其特征在于，綴合物在N-末 端至C-末端方向包括生物活性實體和多亞基結構的亞基的結合結構域。

9.根據權利要求1至8任一項的用途，其特征在于，綴合物進一步包 括抗體Fc-區。

10.根據權利要求1至9任一項的用途，其特征在于，多亞基結構的 亞基的結合結構域是玻連蛋白的SMB結構域，而生物活性實體是PAI-1 的反應中心環(RCL)。

11.根據權利要求1至10任一項的用途，其特征在于，綴合物在N- 末端至C-末端方向包括玻連蛋白的SMB結構域和PAI-1的一個反應中心 環(RCL)和抗體Fc-區。

12.一種用于將藥物活性多肽靶向遞送至其作用位點的方法，其特征 在于，藥物活性多肽的作用位點在多亞基蛋白上，并且一個藥物活性多肽 與多亞基蛋白的亞基的結合結構域綴合。

13.根據權利要求12的方法，其特征在于，亞基的結合結構域可以可 逆地與多亞基蛋白結合和自多亞基蛋白解離。

14.根據權利要求12至13任一項的方法，其特征在于，亞基是多亞 基蛋白的第二大亞基或多亞基蛋白的最小亞基。

15.根據權利要求12至14任一項的方法，其特征在于，多亞基蛋白 是二亞基蛋白或三亞基蛋白或四亞基蛋白。

16.根據權利要求12至15任一項的方法，其特征在于，多亞基蛋白 的至少所述亞基或全部單獨亞基彼此非共價地結合。

17.根據權利要求12至16任一項的方法，其特征在于，綴合物是重 組綴合物。

18.根據權利要求12至17任一項的方法，其特征在于，綴合物在N- 末端至C-末端方向包括藥物活性多肽和多亞基結構的亞基的結合結構域。

19.根據權利要求12至18任一項的方法，其特征在于，綴合物進一 步包括抗體Fc-區。

20.根據權利要求12至19任一項的方法，其特征在于，多亞基結構 的亞基的結合結構域是玻連蛋白的SMB結構域，而藥物活性多肽是PAI-1 的反應中心環(RCL)。

21.根據權利要求12至20任一項的方法，其特征在于，綴合物在N- 末端至C-末端方向包括玻連蛋白的SMB結構域和PAI-1的一個反應中心 環(RCL)和抗體Fc-區。