[發明專利]含氮化合物以及它們的用途

有效

• 申請號: 201480066216.6
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN106414444B
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 普拉沙德·柯莎福·德施帕德;史瓦濟·薩姆帕特澳·帕沃;撒提什·布哈撒;拉文達·達特特拉亞·耶歐樂;沙欣·巴格瓦特;馬哈什·維薩爾伯海·帕特
• 申請（專利權）人: 沃克哈特有限公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;A61K31/439;A61P31/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司31100
• 代理人: 陶家蓉,余穎

1.式(I)的化合物

或其立體異構體或藥學可接受的鹽；其中M為氫、鈉或鉀。

2.如權利要求1所述的化合物，其為(2S,5R)-6-磺酰氧基-2-(氨基甲基)-7-氧代-1,6-二氮雜-雙環[3.2.1]辛烷或其立體異構體或藥學可接受的鹽。

3.藥物組合物，其包含權利要求1或2所述的化合物。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，還包含至少一種β-內酰胺酶抑制劑或其藥學可接受的鹽。

5.如權利要求3或4所述的藥物組合物，還包含至少一種抗菌劑或其藥學可接受的鹽。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其中所述抗菌劑選自氨基糖苷類、安沙霉素類、碳頭孢烯類、頭孢菌素類、頭霉素類、林可酰胺類、脂肽、大環內酯類、單菌胺類、硝基呋喃、青霉素類、青霉烯類、碳青霉烷(Carbapenams)、多肽、喹諾酮類、磺酰胺類、四環素類或噁唑烷酮抗菌劑。

7.如權利要求5所述的藥物組合物，其中所述抗菌劑為β內酰胺抗菌劑。

8.如權利要求5所述的藥物組合物，其中所述抗菌劑選自頭孢噻吩(Cephalotin)、頭孢噻啶、頭孢克洛、頭孢羥氨芐、頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑肟、頭孢西丁、頭孢乙腈、頭孢替安、頭孢噻肟、頭孢磺啶、頭孢哌酮、頭孢甲肟、頭孢美唑、Cepfaloglycin、頭孢尼西、頭孢地秦、頭孢匹羅、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢匹胺、頭孢拉宗、頭孢唑蘭、頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢瑞南、頭孢唑南、頭孢咪唑、頭孢克定、頭孢克肟、頭孢布烯、頭孢地尼、Cefpodoxime auxetil、頭孢泊肟酯(Cefpodoxime proxetil)、頭孢特侖匹酯(Cefteram pivoxil)、頭孢他美酯(Cefetamet pivoxil)、頭孢卡品酯(Cefcapene pivoxil)、Cefditoren pivoxel、頭孢呋辛、Cefuroxime auxetil、拉卡比(Loracarbacef)、頭孢洛林(Ceftaroline)、Ceftolozane、拉氧頭孢、哌拉西林、厄他培南、多利培南、美羅培南和亞胺培南。

9.如權利要求4所述的藥物組合物，其中所述β-內酰胺酶抑制劑選自舒巴坦、他唑巴坦、克拉維酸或它們的藥學可接受的鹽。

10.如權利要求4所述的藥物組合物，其包含(a)(2S,5R)-6-磺酰氧基-2-(氨基甲基)-7-氧代-1,6-二氮雜-雙環[3.2.1]辛烷或其立體異構體或藥學可接受的鹽，以及(b)舒巴坦或其藥學可接受的鹽。

11.權利要求1或2中所述的化合物在制備用于治療對象中細菌感染的藥物中的用途。

12.將如權利要求1或2中所述的化合物用于制備用于治療對象中細菌感染的藥物的用途，其中所述感染由產生一種或多種β-內酰胺酶的細菌引起。

13.如權利要求3至5中任一項所述的藥物組合物用于制備用于治療對象中細菌感染的用途的藥物。

14.用于制備式(XI)的(2S,5R)-6-磺酰氧基-2-(氨基甲基)-7-氧代-1,6-二氮雜-雙環[3.2.1]辛烷的方法，其包括：

(a)將式(II)的化合物轉化成式(III)的化合物；

(b)在存在堿的情況下，使式(III)的化合物與對硝基苯基磺酰氯反應以獲得式(IV)的化合物；

(c)使式(IV)的化合物與疊氮化鈉反應以獲得式(V)的化合物；

(d)將式(V)的化合物轉化成式(VI)的化合物；

(e)氫解式(VI)的化合物以獲得式(VII)的化合物；

(f)使式(VII)的化合物與磺化劑反應，隨后與四丁基硫酸氫銨反應以獲得式(VIII)的化合物；

(g)將式(VIII)的化合物轉化成式(IX)的化合物；

(h)使式(IX)的化合物與三氟乙酸在合適的溶劑中反應以獲得式(X)的化合物；以及

(i)將式(X)的化合物轉化成式(XI)的化合物。