[發明專利]右旋美托咪啶經皮遞送裝置及其使用方法

在審

• 申請號: 201480064106.6
• 申請日: 2014-10-03
• 公開（公告）號: CN105764494A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 阿德查拉·蓬皮拉帕特;阿米特·杰恩;布雷特·伯納;溫建業;首藤十太郎
• 申請（專利權）人: 帝國制藥美國公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/415;A61K31/417
• 代理公司: 北京弘權知識產權代理事務所(普通合伙) 11363
• 代理人: 郭放;許偉群

相關申請的交叉引用

按照美國法典第35篇第119條(e)款，本申請要求2013年10月7日提交的美國臨時申請序列號61/887,859的提交日期的優先權，所述申請的公開內容以引用的方式并入本文。

引言

右旋美托咪啶是美托咪啶的S-對映體并且是用作重癥監護病房中的鎮靜藥物且由麻醉師用于需要針對手術或短期程序的鎮靜的插管或非插管患者的α₂-腎上腺素能受體的激動劑。α₂-腎上腺素能受體是與包含三個高度同源的亞型的G_i異三聚體G-蛋白相關的G-蛋白偶聯受體，包括α_2a、α_2b和α_2c-腎上腺素能受體。a₂-腎上腺素能受體的激動劑通過對中樞神經系統的作用牽涉在鎮靜、肌肉松弛和鎮痛中。

右旋美托咪啶在臨床上用作通過腸胃外、靜脈內和口服施用的鎮靜劑，并且因此需要醫院的專業醫護人員的密切監督。右旋美托咪啶目前在臨床(例如醫院)中用于插管或機械通氣受試者的鎮靜以及用于非插管受試者的鎮靜作為在手術、射線照相術或診斷程序期間的監測麻醉的一部分。右旋美托咪啶還被批準用于在非插管受試者中連續靜脈內輸注，因為它不會不利地影響呼吸。

概述

本發明的各方面包括用于將右旋美托咪啶(dexmedetomine)遞送至受試者的經皮遞送裝置，其中所述經皮遞送裝置包括單層基質右旋美托咪啶組合物。根據某些實施方案的經皮遞送裝置包括提供為單層制劑的右旋美托咪啶和壓敏粘合劑。還提供使用主題經皮遞送裝置來將右旋美托咪啶遞送至受試者的方法以及含有所述經皮遞送裝置的試劑盒。

附圖簡述

圖1示出根據一個實施方案，隨具有聚異丁烯/聚丁烯和交聯的聚乙烯吡咯烷酮粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖2A示出根據一個實施方案隨時間推移的累積右旋美托咪啶遞送量的實例。圖2B示出根據一個實施方案，隨具有非官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。圖2C示出根據一個實施方案隨時間推移的右旋美托咪啶利用的實例。

圖3示出根據一個實施方案，隨具有非官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖4示出根據一個實施方案，隨具有含有乙酸乙烯酯的羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖5示出根據另一個實施方案，隨具有羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖6示出根據另一個實施方案，隨具有羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑和含有乙酸乙烯酯的羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖7A-7B示出根據一個實施方案，隨具有非官能化的丙烯酸酯粘合劑、羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑和含有乙酸乙烯酯的羥基官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖8示出根據另一個實施方案，隨具有羧酸官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖9示出根據另一個實施方案，隨具有含有乙酸乙烯酯的具有羧基和羥基作為官能團的丙烯酸粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖10示出根據一個實施方案，隨具有聚異丁烯/聚丁烯粘合劑與羧酸官能化的丙烯酸酯粘合劑的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖11示出根據一個實施方案，隨具有聚異丁烯/聚丁烯粘合劑與增溶劑乙酰丙酸的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。

圖12示出根據一個實施方案，隨具有聚異丁烯/聚丁烯粘合劑與增溶劑乳酸月桂酯的右旋美托咪啶經皮組合物的經皮遞送裝置施加時間變化的平均右旋美托咪啶流量的曲線的實例。