[發明專利]對可冷誘導的RNA結合蛋白活性進行抑制的肽

在審

• 申請號: 201480064038.3
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN105764923A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 王平
• 申請（專利權）人: 范因斯坦醫學研究院
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K38/04
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;馬慧

1.一種分離的肽，包括：

Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp(SEQIDNO：12)的氨基酸殘基序列或其藥學上可接受的鹽；或

與SEQIDNO：12具有至少80％同源性的氨基酸殘基序列或其藥學上可接受的鹽，

其中該肽的長度是10個至30個氨基酸殘基。

2.如權利要求1所述的肽，其中該肽抑制CIRP的一種或多種生物活性。

3.如權利要求1或權利要求2所述的肽，其中該肽抑制CIRP結合至MD2細胞表面受體。

4.如權利要求1-3中任一項所述的肽，其中該肽抑制CIRP結合至TLR4/MD2復合物。

5.如權利要求1-4中任一項所述的肽，其中該肽的長度是10個至20個氨基酸殘基。

6.如權利要求1-5中任一項所述的肽，其中該肽包括如下氨基酸殘基序列：

Gly-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp(SEQIDNO：13)或其藥學上可接受的鹽。

7.如權利要求1-6中任一項所述的肽，其中該肽由如下各項組成：氨基酸殘基序列：

Gly-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp(SEQIDNO：13)或其藥學上可接受的鹽。

8.如權利要求1-5中任一項所述的肽，其中該肽包括如下氨基酸殘基序列：

Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp-Arg-Gly-Tyr-Gly-Gly(SEQIDNO：14)或其藥學上可接受的鹽。

9.如權利要求1-5或8中任一項所述的肽，其中該肽由如下各項組成：氨基酸殘基序列：

Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp-Arg-Gly-Tyr-Gly-Gly(SEQIDNO：14)或其藥學上可接受的鹽。

10.一種藥物組合物，包括：

至少一種如權利要求1-9中任一項所述的肽；以及

藥學上可接受的載體或稀釋劑。

11.一種治療患有炎性病癥的受試者的方法，該方法包括：向有需要的受試者給予有效量的至少一種如權利要求1至9中任一項所述的肽。

12.如權利要求11所述的方法，其中該炎性病癥是急性炎性病癥。

13.如權利要求11所述的方法，其中該炎性病癥選自下組，該組由以下各項組成：闌尾炎、消化性潰瘍、胃潰瘍和十二指腸潰瘍、腹膜炎、胰腺炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、腸梗阻、會厭炎、失弛癥、膽管炎、膽囊炎、肝炎、惠普耳氏病、哮喘、過敏癥、過敏性休克、免疫復合物病、器官缺血再灌注損傷、器官壞死、枯草熱、膿毒癥、膿毒癥-膿毒性休克、敗血癥、內毒素休克、惡病質、高熱、嗜酸細胞肉芽腫、肉芽腫病、結節病、流產感染、附睪炎、陰道炎、前列腺炎、尿道炎、支氣管炎、肺氣腫、鼻炎、肺炎、火山肺矽病、肺泡炎、細支氣管炎、咽炎、胸膜炎、鼻竇炎、流行性感冒、呼吸道合胞體病毒感染、皰疹感染、HIV感染、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、播散性菌血癥、登革熱、念珠菌病、瘧疾、絲蟲病、阿米巴病、包蟲囊腫、血管炎、脈管炎、心內膜炎、動脈炎、動脈粥樣硬化、血栓性靜脈炎、心包炎、心肌炎、局部缺血、結節性動脈周圍炎、風濕熱、乳糜瀉、成人呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺疾病、腦膜炎、腦炎、神經炎、神經痛、脊髓損傷、癱瘓、葡萄膜炎、關節炎性皮疹、關節痛、骨髓炎、筋膜炎、佩吉特氏病、痛風、牙周病、關節炎、滑膜炎、重癥肌無力、甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡、同種異體移植排斥、移植物抗宿主疾病、古德帕斯丘綜合征、貝赫切特綜合征、強直性脊柱炎、貝格爾病、賴特氏綜合征、霍奇金病、銀屑病、心肌梗塞、中風、炎性腸病、壞死性小腸結腸炎、出血性休克和創傷性出血。