[發(fā)明專利]在儀器校準(zhǔn)方面或涉及儀器校準(zhǔn)的改進(jìn)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480063550.6
• 申請日: 2014-11-07
• 公開（公告）號: CN105765364B
• 公開（公告）日: 2021-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J.P.霍爾;J.B.K.史密斯;I.J.威爾遜;A.P.馬洛伊
• 申請（專利權(quán)）人: 馬爾文器械有限公司
• 主分類號: G01N15/02
• 分類號: G01N15/02;G01N15/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 呂傳奇;陳嵐

1.一種對用于光學(xué)地表征小尺寸顆粒的樣品的設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，該方法包括以下步驟：

(a) 將校準(zhǔn)顆粒總體的樣品引入該設(shè)備，該樣品(i)基本上是單分散并且(ii)均勻的，并且(iii)具有以每單位體積的數(shù)量為單位的已知顆粒濃度；

(b) 在適當(dāng)?shù)臈l件下分析該樣品，以便針對設(shè)備條件或設(shè)置的特定組合來確定所檢測到的顆粒的數(shù)量以及單獨(dú)檢測和測量的顆粒的平均亮度；

(c) 將該設(shè)備調(diào)整為設(shè)備條件或設(shè)置的新特定組合，并且分析該同一個(gè)樣品、或者與步驟(a)中相同的校準(zhǔn)總體的另一個(gè)樣品，并且重復(fù)步驟(b)的所述分析以便確定在設(shè)備條件或設(shè)置的該新組合下所檢測到的顆粒的數(shù)量以及所檢測到的顆粒的平均亮度；

(d) 可選地以設(shè)備條件或設(shè)置的一個(gè)或多個(gè)進(jìn)一步的新特定組合來重復(fù)步驟(c)；以及

(e) 從這些分析得出所檢測到的顆粒的亮度對顆粒的數(shù)量的校準(zhǔn)曲線或查找表，該校準(zhǔn)曲線或查找表用于針對未知濃度的顆粒總體的后續(xù)分析來校準(zhǔn)該設(shè)備，以便確定對其濃度的估計(jì)；

其中，校準(zhǔn)設(shè)備包括從所檢測到的顆粒數(shù)量和已知或假設(shè)的顆粒濃度推斷出觀察體積，并確定顆粒亮度對觀察體積的曲線圖或查找表。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(c)包括調(diào)整照相機(jī)設(shè)置和/或亮度檢測閾值。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所調(diào)整的該照相機(jī)設(shè)置包括照相機(jī)增益、快門速度或幀速率。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，在步驟(e)中得出的該校準(zhǔn)曲線或查找表或其數(shù)字信息等效物被存儲(chǔ)在與該設(shè)備可操作地附接或相關(guān)聯(lián)的數(shù)字存儲(chǔ)器裝置中。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其中，該設(shè)備被適配并配置成用于執(zhí)行NTA。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，該設(shè)備包括以下部件中的一項(xiàng)或多項(xiàng)：CCD、EMCCD和/或顯微鏡；樣品室；樣品處置射流裝置；樣品照射裝置；編程有納米顆粒跟蹤圖像分析軟件的處理裝置；以及數(shù)字存儲(chǔ)器裝置。

7.一種對小尺寸顆粒總體中的顆粒濃度進(jìn)行估計(jì)的方法，該方法包括以下步驟：

(i) 使用根據(jù)以上權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法來校準(zhǔn)合適的設(shè)備，或者使用已經(jīng)如此校準(zhǔn)的設(shè)備；

(ii) 分析該總體的樣品，并且確定所檢測到的顆粒的平均數(shù)量；以及這些顆粒的平均亮度；并且

(iii) 將來自(ii)的結(jié)果與預(yù)期來自該校準(zhǔn)曲線或查找表的結(jié)果進(jìn)行比較以確定觀察體積，并根據(jù)所述觀察體積和所檢測到的顆粒的平均數(shù)量估計(jì)該樣品中的實(shí)際顆粒濃度。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，該顆粒樣品包括以下各項(xiàng)之一：病毒（包括噬菌體）、包括減毒病毒或滅活病毒或病毒樣顆粒等在內(nèi)的疫苗制劑；蛋白質(zhì)聚集體；外體；膜聚集體和脂質(zhì)體；墨水和顏料；量子點(diǎn)；以及化學(xué)機(jī)械拋光/平坦化（“CMP”）漿料。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中，在步驟(ii)中所分析的該樣品是多分散的和/或隨著測量的參數(shù)而改變。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中，在步驟(ii)中從該樣品所獲得的測量的數(shù)據(jù)被劃分為不同分辨率的兩個(gè)或更多個(gè)組，這些組是離散的或重疊的，并且可選地分別針對該兩個(gè)或更多個(gè)組中的每個(gè)組來估計(jì)顆粒濃度。

11.根據(jù)權(quán)利要求7-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中，步驟(ii)包括獲得除了平均數(shù)量和平均亮度之外的關(guān)于這些顆粒的一個(gè)或多個(gè)參數(shù)的數(shù)據(jù)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中，該一個(gè)或多個(gè)附加的測量的參數(shù)選自：偏振特性；熒光；形狀；以及動(dòng)力的施加下的運(yùn)動(dòng)。

13.根據(jù)權(quán)利要求7-10中任一項(xiàng)所述的方法，其中，該設(shè)備被適配并配置成用于執(zhí)行NTA。