[發明專利]用于治療與鐮孢菌屬真菌有關的肺炎的藥物組合物

在審

• 申請號: 201480062974.0
• 申請日: 2014-11-14
• 公開（公告）號: CN105764506A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發明（設計）人: 島村剛;古賀裕康;南條育子
• 申請（專利權）人: 寶麗制藥股份有限公司;日本農藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4178
• 分類號: A61K31/4178;A61P31/10;A61P11/00;A61P33/02;A61P31/04
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉;何偉

技術領域

本發明涉及用于肺炎的藥物組合物，更具體地，涉及用于與鐮孢菌屬真菌(Fusariumgungus)或鐮孢菌屬的真菌有關的肺炎的藥物組合物。

背景技術

隨著老齡化社會的來臨，由于日益緊張的社會環境等，患有霉菌性肺炎的患者近些年來逐漸增加。霉霉菌性肺炎的治愈率基本上不高，并且一旦發生由最初并不在人體中寄生的真菌(例如，鐮孢菌屬真菌如尖孢鐮孢菌(Fusariumoxysporum)或腐皮鐮孢菌(Fusariumsolani))引起的肺炎，其預后特別差(參見例如非專利文件1)。文中所述的鐮孢菌是植物寄生的真菌，其對常規的抗真菌藥如特比萘芬和聯苯芐唑不敏感，并可引起萵苣葉腐病、豌豆根腐病等。最近，已報導有人類感染這些真菌。這些感染的可能機理的實例包括宿主因素，容許最初對人類沒有傳染性的真菌感染人類(即由于復合感染等免疫力低下、肺的免疫系統紊亂)。特別地，近年來，毛滴蟲屬(Trichomonas)原蟲的隱性感染和由該感染引起的肺炎，以及衣原體(Chlamydia)細胞內寄生物的隱性感染和由該感染引起的肺炎變得流行起來。因此，由這些感染引起的免疫系統紊亂和肺炎是不容忽視的，它是可引起鐮孢菌感染的因素。非法性行為的流行泛濫助長了毛滴蟲屬感染和衣原體屬感染的傳播，并且未來患有這些感染的患者也可能會增加。

對于由衣原體屬引起的肺炎或隱性感染，可使用新喹諾酮類、四環素或大環內酯抗生素，并且對于由毛滴蟲屬引起的肺炎或隱性感染，可使用甲硝唑。然而，對這些治療劑耐藥的菌株的出現已成為問題(參見例如，非專利文件2)。

換言之，與最初并不在人體中寄生的真菌有關的肺炎的預后很差可以說是由于沒有對于由衣原體屬或毛滴蟲屬引起的潛在肺炎或隱性感染的可靠治療方法。

此外，在發生由最初并不在人體中寄生的真菌引起的感染時，由衣原體屬或毛滴蟲屬引起的肺炎和隱性感染通常不在考慮范圍內。這是因為如果考慮該復合感染，則應該在治療開始前進行肺炎牽涉的微生物的確認和治療劑的選擇，這樣通常可能導致真菌或霉菌性肺炎本身的治療延誤。另一方面，如果不考慮該復合感染，由于免疫系統的持續紊亂使得肺炎難于治療。

可以說，在當前情形下，需要研發出能使用單一藥物治療霉菌性肺炎并且不考慮衣原體屬和毛滴蟲屬的方法。

另一方面，已知使用抗真菌藥來治療霉菌性肺炎(參見，例如專利文件1、專利文件2和專利文件3)。還已知的是，盧立康唑具有優異的抗尖孢鐮孢菌和腐皮鐮孢菌的抗真菌活性(參見例如，非專利文件3和專利文件4)。然而，已知盧立康唑對原生動物例如毛滴蟲屬或對細胞內寄生物如衣原體屬沒有作用。而且，沒有任何已知的藥物組合物可用于與鐮孢菌屬真菌有關的肺炎，該藥物組合物包含作為有效成分的盧立康唑，并且可作為單一藥物用于所述治療并且不考慮毛滴蟲屬原生動物和/或衣原體屬細胞內寄生物。

在先的技術文件

專利文件：

專利文件1：日語翻譯的PCT專利申請公開號2004-521102

專利文件2：日語翻譯的PCT專利申請公開號2002-514165

專利文件3：日語翻譯的PCT專利申請公開號2003-527308

專利文件4：WO2013/047530

非專利文件：

非專利文件1：Rodriguez-VillalobosH.等人,Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.,200221(2),149-52

非專利文件2：PalC,BandyopadhyayU.,AntioxidRedoxSignal.2012,17(4),555-82

非專利文件3：UchidaK.等人,J.Infect.Chemotherap.2004,10(4),216-219

發明概述

技術問題

在該情況下進行本發明，其目的是提供用于至少與作為病原微生物的鐮孢菌屬真菌相關的肺炎的藥物組合物，該藥物組合物可用作單一藥物來治療而不用考慮與原生動物例如毛滴蟲屬和/或細胞內寄生物如衣原體屬的相關性，也就是說，提供這樣的藥物組合物，其用于至少與作為病原微生物的鐮孢菌屬真菌相關的肺炎，并且該肺炎潛在地與作為病原微生物的原生動物如毛滴蟲屬和/或細胞內寄生物如衣原體屬相關。

問題的解決方案