[發明專利]武裝有異源基因的溶瘤腺病毒

有效

• 申請號: 201480062880.3
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN108064159B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: B·R·查皮爾;A·C·N·布朗;K·D·費舍爾;T·尼克森
• 申請（專利權）人: 普西奧克瑟斯醫療有限公司
• 主分類號: A61K35/761
• 分類號: A61K35/761;C12N7/00;A61K39/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;劉明

1.一種有復制能力的B群溶瘤腺病毒，其包含式(I)的序列：

5'ITR-B₁-B_A-B₂-B_X-B_B-B_Y-B₃-3'ITR

其中：

B₁包含：E1A、E1B或E1A-E1B；

B_A包含-E2B-L1-L2-L3-E2A-L4；

B₂是鍵或包含：E3；

B_X是鍵或包含以下的DNA序列：限制性位點、一種或多種轉基因或二者；

B_B包含L5；

B_Y包含包括轉基因和剪接受體序列的轉基因盒，其中所述轉基因盒被插入SEQ ID NO:11中；并且

B₃是鍵或包含：E4；

其中所述轉基因盒在內源主要晚期啟動子的控制之下。

2.根據權利要求1所述的有復制能力的腺病毒，其中所述轉基因盒包含選自RNAi序列、蛋白質、抗體或其結合片段、趨化因子、細胞因子、免疫調節劑和酶的治療基因編碼物質。

3.根據權利要求1至2中的任一項所述的有復制能力的腺病毒，其中所述剪接受體選自CAGG、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18。

4.根據權利要求1至2中的任一項所述的有復制能力的腺病毒，其中所述轉基因盒還包含內部核糖體進入序列或高自我剪切效率2A肽。

5.根據權利要求4所述的腺病毒，其中所述轉基因盒編碼高自我剪切效率2A肽。

6.根據權利要求1至2中的任一項所述的有復制能力的腺病毒，其中所述轉基因還包含Kozak序列。

7.根據權利要求6所述的腺病毒，其中所述轉基因盒包含在蛋白質編碼序列的起點的Kozak序列。

8.根據權利要求1至2中的任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒還包含多聚腺苷酸化序列。

9.根據權利要求1至2中的任一項所述的腺病毒，其中所述轉基因盒還包含在所述DNA序列的3'端和/或在所述DNA序列的5'端的限制性位點。

10.根據權利要求1至2中的任一項所述的腺病毒，其中至少一個轉基因盒編碼單順反子mRNA。

11.根據權利要求1至2中的任一項所述的腺病毒，其中至少一個轉基因盒編碼多順反子mRNA。

12.根據權利要求2所述的腺病毒，其中所述抗體或其結合片段對OX40、OX40配體、CD27、CD28、CD30、CD40、CD40配體、CD70、CD137、GITR、4-1BB、ICOS、ICOS配體、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2、VISTA、B7-H3、B7-H4、HVEM、ILT-2、ILT-3、ILT-4、TIM-3、LAG-3、BTLA、LIGHT、CD160、CTLA-4、PD-1、PD-L1、PD-L2具特異性。

13.根據權利要求2所述的腺病毒，其中所述細胞因子獨立地選自包含以下的群組：IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-9、IL-12、IL-13、IL-17、IL-18、IL-22、IL-23、IL-24、IL-25、IL-26、IL-27、IL-33、IL-35、IL-2、IL-4、IL-5、IL-7、IL-10、IL-15、IL-21、IL-25、IL-1RA、IFNα、IFNβ、IFNγ、TNFα、TGFβ、淋巴毒素α和GM-CSF。