[發明專利]通過霧化施用肺表面活性劑的改進的方法和系統

有效

• 申請號: 201480062040.7
• 申請日: 2014-10-16
• 公開（公告）號: CN105722543B
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: R·德拉卡;I·米萊西;M·迪切喬;羅杰·費恩·休厄爾;多納爾·約瑟夫·泰勒
• 申請（專利權）人: 奇斯藥制品公司
• 主分類號: A61M11/00
• 分類號: A61M11/00;A61M11/02;A61M15/00;A61M16/04;A61B1/267
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 曾祥生

本發明涉及一種系統，其允許優化氣霧型藥物的分配。具體地，該系統允許將外源肺表面活性劑施用給非常年輕的患者(例如早產新生兒)。導管(101)將霧化的表面活性劑直接傳送到后咽部區域，以便在沒有侵入的情況下增大藥物施用的效率：這對于非常年輕的患者(例如患有新生兒呼吸窘迫綜合癥(nRDS)的早產新生兒)而言是非常重要的。導管由生物相容的柔性材料(例如塑料材料)制成。可以將導管與剛性支架(例如金屬)聯接，以增大裝置的剛度并且改善定位操作的容易程度。借助于鼓風技術實現霧化藥物的遞送。

技術領域

本發明涉及藥物咽后灌注領域，具體地，本發明涉及通過霧化施用肺表面活性劑的方法和系統。

背景技術

在肺中使用藥物通常面臨的問題在于，在功效和治療侵入力之間找到良好的平衡。這對于嬰兒(在下文中，術語新生兒用作嬰兒的同義詞)而言是尤其困難的。早產新生兒可能受nRDS(新生兒呼吸窘迫綜合癥)影響，一種引起肺表面活性劑缺乏的普遍性不成熟所導致的肺病。多年來，通過氣管灌注將外源肺表面活性劑作為藥丸施用給保持處于機械通氣下的插管的早產新生兒，來治療nRDS。盡管這種治療是非常有效的(通過死亡率降低已經得到證明)，但是其可能存在一些缺陷，這些缺陷對于機械通氣(體積/氣壓傷)而言是固有的，并且對于不管怎樣總是侵入式的插管手術而言是固有的。

鑒于與插管和機械通氣相關的可能的并發癥，注意力已經集中于施用外源肺表面活性劑的不同方法。

具體地，作為可能的呼吸支持，在新生兒重癥監護中已經引入了使用非侵入式通氣手術，例如早期的鼻腔連續氣道正壓通氣(nCPAP)，其將通過特別設計的裝置(例如面罩)將空氣遞送到肺中。

在這種取向之后，在最近十五年中，更多的注意力還集中于尋找肺表面活性劑給藥的替代方式。大多數進行的研究集中于根據以下的假設借助與通氣回路連接的商業霧化器施用霧化的表面活性劑(即質量直徑為<10μm的顆粒)，該假設是更加溫和且更加平緩的施用應當防止對于藥丸施用而言可能出現的高腦血波動(參見例如Mazela J，Merrit TA，Finner NN的“Aerosolized surfactants”Curr Opin Pediatr。2007；19(2)：155；或者Mazela J，Polin RA的“Aerosol delivery to ventilated newborn infants：Historicalchallenges and new directions”Eur J Pediatr.2011：1-12；或者Shah S的“Exogenussurfactant：Intubated present，nebulized future？”World Journal ofPediatrics.2011；7(1)：11-5)。雖然表面活性劑產生更加均勻的分布，但是在不同研究中獲得的肺功能改善的差異非常大，并且他們沒有證明霧化方法的有效性。在其它研究中，表面活性劑霧化系統連接到非侵入式通氣機設置(即通過鼻叉的CPAP)；在這些條件下，到達肺的霧化的表面活性劑的量似乎是可以忽略不計的(小于20％)。此外，在CPAP期間施用的霧化的表面活性劑對于肺功能不具有決定性的有利影響，如早產新生兒的前導性研究所示(參見例如Berggren E，Liljedhal M，Winbladh B，Andreasson B，Curstedt T，RobertsonB，等人的“Pilot study of nebulized surfactant therapy for neonatal呼吸窘迫綜合癥”Acta Paediatrica 2000；89(4)：460-4；或者Finner NN，Merritt TA，Bernstein G，JobL，Mazela J，Segal R的“An open label，pilot study of Aerosurf combined withnCPAP to prevent RDS in preterm neonates”Journal of aerosol medicine andpulmonary drug delivery.2010；23(5)：303-9；或者Jorch G，Hartl H，Roth B，Kribs A，Gortner L，Schaible T等人的“Surfactant aerosol treatment of呼吸窘迫綜合癥inspontaneously breathing premature infants”Pediatr Pulmonol.1997；24(3)：222-4)。這些研究是非常駁雜的，并且作者參考若干參數應用了不同的條件，例如：1)氣霧發生器的放置和類型，2)通氣模式，3)濕度，4)空氣流，5)粒度，6)nRDS模型，7)表面活性劑稀釋液等。