[發(fā)明專利]Nav1.7抗體和使用所述抗體的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201480060694.6
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN105745225A
• 公開（公告）日: 2016-07-06
• 發(fā)明（設計）人: 李碩容;紀如榮
• 申請（專利權）人: 杜克大學
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;林森

1.一種與Na_V1.7的電壓傳感器開關(VSP)結合的分離的抗體或其抗體片段。

2.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP位于Na_V1.7的結構域II(DII)上。

3.權利要求2的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP包含SEQIDNO:23所示氨基酸序列。

4.權利要求3的分離的抗體或抗體片段，其中所述分離的抗體或抗體片段與VSP的環(huán)結合，且其中所述環(huán)包含SEQIDNO:21所示氨基酸序列。

5.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP位于Na_V1.7的結構域IV(DIV)上。

6.權利要求5的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP包含SEQIDNO:50所示氨基酸序列。

7.權利要求6的分離的抗體或抗體片段，其中所述分離的抗體或抗體片段與VSP的環(huán)結合，且其中所述環(huán)包含SEQIDNO:51所示氨基酸序列。

8.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP包含選自以下的氨基酸序列：SEQIDNO:23和SEQIDNO:50。

9.權利要求8的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP包含SEQIDNO:23所示氨基酸序列。

10.權利要求8的分離的抗體或抗體片段，其中所述VSP包含SEQIDNO:50所示氨基酸序列。

11.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述分離的抗體或其抗體片段與VSP的環(huán)結合。

12.權利要求11的分離的抗體或抗體片段，其中所述環(huán)包含選自以下的氨基酸序列：SEQIDNO:21和SEQIDNO:51。

13.權利要求12的分離的抗體或抗體片段，其中所述環(huán)包含SEQIDNO:21所示氨基酸序列。

14.權利要求12的分離的抗體或抗體片段，其中所述環(huán)包含SEQIDNO:51所示氨基酸序列。

15.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段抑制Na_V1.7。

16.權利要求15的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段以約0.03μM的IC₅₀抑制Na_V1.7。

17.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段以約23nM的K_D自Na_V1.7解離。

18.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體選自：人抗體、免疫球蛋白分子、二硫鍵連接的Fv、單克隆抗體、親和力成熟抗體、scFv、嵌合抗體、單結構域抗體、CDR移植抗體、雙抗體、人源化抗體、牛源化抗體、犬源化抗體、馬源化抗體、貓源化抗體、豬源化抗體、多特異性抗體、Fab、雙重特異性抗體、DVD、Fab’、二特異性抗體、F(ab’)₂和Fv。

19.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段是人的、牛的、犬的、馬的、貓的或豬的。

20.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段包含選自以下的重鏈免疫球蛋白恒定結構域：人IgM恒定結構域、人IgG4恒定結構域、人IgG1恒定結構域、人IgE恒定結構域、人IgG2恒定結構域、人IgG3恒定結構域和人IgA恒定結構域。

21.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段包含重鏈牛免疫球蛋白恒定結構域、重鏈犬免疫球蛋白恒定結構域、重鏈馬免疫球蛋白恒定結構域、重鏈貓免疫球蛋白恒定結構域或重鏈豬免疫球蛋白恒定結構域。

22.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體或抗體片段包含輕鏈牛免疫球蛋白恒定結構域、輕鏈犬免疫球蛋白恒定結構域、輕鏈馬免疫球蛋白恒定結構域、輕鏈貓免疫球蛋白恒定結構域或輕鏈豬免疫球蛋白恒定結構域。

23.權利要求1的分離的抗體或抗體片段，其中所述抗體是單克隆抗體。