[發明專利]胰腺癌用唾液生物標記物以及使用了胰腺癌用唾液生物標記物的胰腺癌的診斷方法

有效

• 申請號: 201480059534.X
• 申請日: 2014-10-28
• 公開（公告）號: CN105765383B
• 公開（公告）日: 2018-04-10
• 發明（設計）人: 杉本昌弘;曾我朋義;砂村真琴
• 申請（專利權）人: 唾液科技有限公司
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;G01N33/68;G01N33/70
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

技術領域

本發明涉及胰腺癌用唾液生物標記物以及使用了胰腺癌用唾液生物標記物的胰腺癌的診斷方法，特別是涉及適合用于早期發現胰腺癌、胰腺導管內乳頭狀粘液腫瘤(IPMN)的胰腺癌用唾液生物標記物以及使用了胰腺癌用唾液生物標記物的胰腺癌的診斷方法。

背景技術

作為難治癌癥的胰腺癌的治療效果尚不充分，胰腺癌的化學療法、放射線治療等非外科切除實例的中位生存期未達到一年。即，為了提高這些難治癌癥的治療效果，盡可能早地進行外科切除的患病階段的癌癥診斷很重要。因此，需要開發出使用能夠以非侵入/低侵入的形式簡便地進行采集的活體試樣(體液等)，實施高頻率的檢查，能夠早期地或最遲在可以進行切除治療的階段檢測出癌癥的方法。

發明人中的一人在專利文獻1中提出用于判定腎臟疾病的血清標記物，在專利文獻2、3中提出肝臟疾病標記物。

另外，也競相地進行著很多以胰腺癌的早期發現為目的，從血液中發現腫瘤診斷標記物的研究(專利文獻4、5)。作為有關消化器系統癌癥的血中的蛋白標記物，在臨床現場利用CA19-9(糖類抗原：carbohydrate antigen 19-9)，在評價胰腺癌/膽管癌的檢測、化學療法的效果上是有用的，但難以診斷早期的癌癥，癌癥篩選的精度不充分(非專利文獻1)。另外，還存在在Lewis血型陰性者中即便患了癌癥也不上升的假陰性的問題。其他還有DUPAN-2(胰腺癌相關糖蛋白抗原，pancreatic cancer associated antigen)、CEA(癌胚抗原：Carcinoembryonic Antigen)等，但前者在膽管癌、肝癌中，后者在食道癌、胃癌等消化器系統癌癥中也顯示出陽性，并非胰腺癌特異性。另外，從成本方面考慮也尚未被廣泛使用。

另外，已知精胺(Spermine)等多胺類與N8-乙酰亞精胺(N8-Acetylspermidine)、N1-乙酰亞精胺(N1-Acetylspermidine)、N1-乙酰精胺(N1-Acetylspermine)等多胺經乙酰化而成的物質在血中/尿中作為各種癌癥的標記物(非專利文獻2)。在代謝途徑中精氨酸被代謝為鳥氨酸，其后經由腐胺，被代謝為多胺類。它們在癌組織表面氧較多的部位生物合成被活化，在癌癥中央部的低氧狀態下，由細胞外的吞噬上升。可認為癌組織整體濃度升高，流入到血中。例如，已知血中的亞精胺在乳癌、前列腺癌、睪丸腫瘤中濃度上升(非專利文獻1)。另外，通過動物實驗得知精胺、亞精胺在血中的濃度因急性胰腺炎而降低(非專利文獻3)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2011-58863號公報

專利文獻2：日本特開2011-232164號公報

專利文獻3：WO2011/158590A1號公報

專利文獻4：日本特開2011-247869號公報

專利文獻5：日本特表2009-508493號公報

專利文獻6：日本特開2013-521763號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Hamada S,Shimosegawa T.,Biomarkers of pancreatic cancer.,Pancreatology.2011；11：14-9.

非專利文獻2：Soda K(2011),The mechanisms by which polyamines accelerate tumor spread.Journal of Experimental&Clinical Cancer Research.30(1)：95.

非專利文獻3：Jin HT,Lamsa T,Merentie M,Hyvonen MT,Sand J,Raty S,Herzig KH,Alhonen L,Nordback I(2008).Polyamine levels in the pancreas and the blood change according to the severity of pancreatitis.Pancreatology.8(1),15-24.