[發明專利]用于預防或治療特應性皮炎的包含作為活性成分的丁香酚的組合物

在審

• 申請號: 201480058096.5
• 申請日: 2014-10-24
• 公開（公告）號: CN105682652A
• 公開（公告）日: 2016-06-15
• 發明（設計）人: 吳碩培;鄭丞畯;鄭智薰;金勇虎;李相勛
• 申請（專利權）人: 首爾大學校產學協力團
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K31/045;A61K9/70;A61P17/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

技術領域

本發明涉及用于預防、治療或改善特應性皮炎的藥物組合物、健康 功能性食品組合物、準藥物組合物以及化妝品組合物，所述組合物包含 丁香酚或其衍生物或其藥學上可接受的鹽作為活性成分。

背景技術

特應性皮炎是慢性、復發性的瘙癢性皮炎。它是通常影響嬰兒至兒 童并伴隨有瘙癢、干皮癥或特異性濕疹的病癥。特應性皮炎的典型癥狀 是手部、頭皮、面部、頸部、肘部、膝蓋等出現皮疹，皮膚干燥，瘙癢， 炎癥和苔蘚樣變，其中如果用力抓撓，皮膚會作為鱗屑脫落并變厚，從 而形成深的皺紋。

特應性皮炎的直接原因仍不清楚，因此對其的研究在持續進行。為 了治療特應性皮炎，已建議向其添加來自神經酰胺、亞油酸、植物油或 礦物油、類固醇制劑(如氫化可的松)的組分或具有抗菌和消炎功能的物質。 然而，類固醇制劑有極可能引起不良反應的問題，所述不良反應如表皮 生長抑制、副作用和由過氧化脲引起的皮膚的過度刺激和諸如細菌抗性 的副作用以及光敏感性。此外，延長的皮膚施用可能引起嚴重副作用， 如毛細血管擴張和/或角蛋白厚度增加和擴展。通常用于緩解特應性皮炎 的γ-亞油酸具有低的穩定性和相對高的皮膚刺激性，因此不適合于敏感 性皮膚。

丁香酚是從丁香油、肉豆蔻、肉桂、羅勒和月桂葉中提取的透明的 淺黃色精煉油。其在水中具有低溶解度且在有機溶劑中具有高溶解度。 此外，作為香料，它具有丁香的香味并且在高濃度下可能顯示出令人不 快的氣味。它的名稱還來源于丁香的學名，即丁香(Eugeniaaromaticum) 或丁香(Eugeniacaryophyllata)，并且丁香酚由約72％至90％的提取自丁 香的精煉油(作為主要成分)組成。丁香酚的抗菌活性和麻醉活性是已知的， 并且由于緩解通常由有害的熱刺激引起的牙痛的能力，丁香酚已作為恢 復劑被廣泛用于牙科，以及通過與氧化鋅組合被廣泛用于假體用具 (Markowitz,K.等人,OralSurg.OralMed.OralPathol.,1992,73:729-737)。 然而，還未公開關于丁香酚或其衍生物對特應性皮炎的作用的任何信息。

公開內容

技術問題

本發明人旨在開發用于特應性皮炎的來源于天然產物或新化合物的 治療劑。因此，本發明人證實了丁香酚或其衍生物可有效地用于預防或 治療特應性皮炎，從而完成了本發明。

技術方案

本發明的一個目的是提供用于預防、治療或改善特應性皮炎的藥物 組合物、健康功能性食品組合物、準藥物組合物以及化妝品組合物，所 述組合物包含由式1或式2所表示的化合物或其藥學上可接受的鹽作為 活性成分，

[式1]

[式2]

其中，在所述式中，R是氫或C_1-4烷基。

本發明的另一個目的是提供用于治療特應性皮炎的經皮制劑，其包 含所述藥物組合物。

本發明的另一個目的是提供一種用于預防或治療特應性皮炎的方法， 其包括向可能患有特應性皮炎或患有特應性皮炎的對象施用所述藥物組 合物。

有益效果

本發明的化合物對特應性皮炎的治療具有極好的止癢作用，其是無 毒的，并且在治療上可有效克服常規的特應性皮炎治療劑的副作用，因 此其可以有效地用作用于預防、治療和改善特應性皮炎的組合物。

附圖說明

圖1顯示了制備在本發明中使用的特應性皮炎動物模型以及測量丁 香酚對特應性皮炎的治療活性的實驗步驟。

圖2顯示了本發明制備的特應性皮炎動物模型和丁香酚治療的皮膚 恢復效果。

圖3顯示了用于確定丁香酚在預防或治療特應性皮炎中的用途的表 皮層。

圖4顯示了丁香酚對異位性瘙癢(atopicpruritus)的效果。

圖5顯示了丁香酚對組胺誘導的瘙癢的治療效果。

圖6顯示了丁香酚對血清素誘導的瘙癢的治療效果。

圖7顯示3wt％的丁香酚與對機械性疼痛的治療效果無關。

圖8顯示了根據丁香酚的濃度和體積，丁香酚對降低的運動能力的 效果。特別地，其顯示3wt％的丁香酚特異性抑制瘙癢而未引起對象運 動能力的降低。

圖9顯示3wt％的丁香酚抑制辣椒素受體，從而增強了對熱疼痛的 回避反應。