[發明專利]預測受試者對多激酶抑制劑的反應的基因表達標志及其使用方法

有效

• 申請號: 201480057475.2
• 申請日: 2014-08-28
• 公開（公告）號: CN105659085B
• 公開（公告）日: 2018-12-07
• 發明（設計）人: 郭盛;D·陳;J·張;蔡杰;H·Q·李
• 申請（專利權）人: 中美冠科生物技術（太倉）有限公司
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

1.與由生物標記物基因編碼的蛋白質特異性結合的抗體或與生物標記物基因的核苷酸序列或其互補序列特異性雜交的寡核苷酸在制備用于確定受試者對多激酶抑制劑的反應性的試劑盒中的用途，

其中所述生物標記物選自由以下組成的組：SEC14L2、H6PD、TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

其中所述抗體或所述寡核苷酸用于測定所述生物標記物基因的活性譜，

其中測量所述生物標記物基因的活性譜并與預定活性譜相比較，

其中所述受試者的反應性是基于所述生物標記物基因的活性譜與所述預定活性譜之間的比較確定，并且

其中所述多激酶抑制劑靶向血管內皮生長因子(VEGF)介導的血管生成并且阻斷RAF/細胞外信號調節激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK級聯。

2.與由生物標記物基因編碼的蛋白質特異性結合的抗體或與生物標記物基因的核苷酸序列或其互補序列特異性雜交的寡核苷酸在制備用于確定受試者對多激酶抑制劑的反應性的試劑盒中的用途，

其中所述生物標記物選自由以下組成的組：TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

其中所述抗體或所述寡核苷酸用于測定所述生物標記物基因的活性譜，

其中測量所述生物標記物基因的活性譜并與預定活性譜相比較，

其中所述受試者的反應性是基于所述生物標記物基因的活性譜與所述預定活性譜之間的比較確定，并且

其中所述多激酶抑制劑靶向血管內皮生長因子(VEGF)介導的血管生成并且阻斷RAF/細胞外信號調節激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK級聯。

3.如權利要求1或2所述的用途，其中一組基因標記物的活性譜包括基因表達水平、RNA活性水平或蛋白質活性水平。

4.如權利要求1或2所述的用途，其中所述組包括至少兩個、三個或四個基因標記物。

5.如權利要求1或2所述的用途，其中所述預定活性譜是基因表達水平。

6.如權利要求1或2所述的用途，其中所述多激酶抑制劑是索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、凡德他尼、帕唑帕尼、卡博替尼或其混合物。

7.如權利要求1或2所述的用途，其中所述受試者是患有肝細胞癌的人。

8.如權利要求1或2所述的用途，其中當一組基因標記物的活性譜在所述預定活性譜的范圍內時，確定所述受試者對所述多激酶抑制劑治療具有反應。

9.如權利要求1或2所述的用途，其中當一組基因標記物的活性譜不在所述預定活性譜的范圍內時，確定所述受試者對所述多激酶抑制劑治療不具有反應。

10.如權利要求1或2所述的用途，其中當一組基因標記物的活性譜類似于或低于所述預定活性譜時，確定所述受試者對所述多激酶抑制劑治療具有反應。

11.如權利要求1或2所述的用途，其中當一組基因標記物的活性譜高于所述預定活性譜時，確定所述受試者對所述多激酶抑制劑治療不具有反應。

12.多激酶抑制劑在制造用于治療有需要的受試者的藥物中的用途，其包括

測試所述受試者的一組基因標記物的活性譜，所述基因標記物包括選自由以下組成的組的標記物：SEC14L2、H6PD、TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

將所述組的活性譜與預定活性譜相比較，

其中如果所述組的活性譜在所述預定活性譜的范圍內，那么向所述受試者施用所述多激酶抑制劑，并且其中所述多激酶抑制劑靶向血管內皮生長因子(VEGF)介導的血管生成并阻斷RAF/細胞外信號調節激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK級聯。