[發明專利]觸發針對多種腫瘤的抗體依賴細胞毒性的嵌合受體

有效

• 申請號: 201480057323.2
• 申請日: 2014-10-17
• 公開（公告）號: CN105683214B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: D·坎帕納;K·酷杜
• 申請（專利權）人: 新加坡國立大學;圣朱迪兒童研究醫院
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705;C07K16/28;C07K14/47
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 陸鳳;馬莉華

1.一種嵌合受體，其包含：(a) F158 FCGR3A或V158 FCGR3A變體的胞外配體－結合區；(b) CD8α的鉸鏈區和跨膜區；和(c) 包括4-1BB信號傳導區和CD3ζ信號傳導區的胞漿區，其中所述F158 FCGR3A和V158 FCGR3A變體的胞外配體－結合區分別由SEQ ID NO: 16和SEQID NO: 2所示的氨基酸序列組成。

2.權利要求1所述的嵌合受體，其中所述嵌合受體還包含CD8α的信號肽。

3.權利要求1-2任一項所述的嵌合受體，其中所述CD8α的鉸鏈區和跨膜區由SEQ IDNO: 3所示的氨基酸序列組成。

4.權利要求1-2任一項所述的嵌合受體，其中所述4-1BB信號傳導區由SEQ ID NO: 4所示的氨基酸序列組成。

5.權利要求1-2任一項所述的嵌合受體，其中所述CD3ζ信號傳導區由SEQ ID NO: 5所示的氨基酸序列組成。

6.權利要求2所述的嵌合受體，其中所述CD8α的信號肽由SEQ ID NO: 6所示的氨基酸序列組成。

7.權利要求1所述的嵌合受體，其包含SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 15的所示的氨基酸序列的第22-436殘基。

8.權利要求1所述的嵌合受體，其包含SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。

9.一種分離的多核苷酸，其包含編碼權利要求1-2或6-8任一項所述的嵌合受體的核苷酸序列。

10.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含 SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO:17所示的核苷酸序列。

11.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含SEQ ID NO: 10 或SEQ ID NO:18所示的核苷酸序列。

12.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含SEQ ID NO: 11所示的核苷酸序列。

13.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:12所示的核苷酸序列。

14.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:13所示的核苷酸序列。

15.權利要求9所述的分離的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:14所示的核苷酸序列。

16.一種載體，其包含權利要求9-15任一項所述的多核苷酸。

17.權利要求16所述的載體，其中所述多核苷酸操作性地與至少一個調控元件連接，以便表達所述多核苷酸編碼的嵌合受體。

18.權利要求16或17所述的載體，其為病毒載體。

19.權利要求18所述的載體，其中所述病毒載體為逆轉錄病毒載體或慢病毒載體。

20.一種分離的宿主細胞，其包含權利要求1-8任一項所述的嵌合受體。

21.權利要求20所述的宿主細胞，其為T淋巴細胞 或 NK細胞。