[發明專利]基于丙酸的控釋藥物組合物

有效

• 申請號: 201480057073.2
• 申請日: 2014-10-14
• 公開（公告）號: CN105705166B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 姜世淵;蔡寶藍;成恩珍;李鐘鉉;宋世賢;孫世一;李洪雨
• 申請（專利權）人: 大元制藥株式會社
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/30;A61K9/22;A61K31/192
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 張英;宮傳芝

提供了包含培魯比洛芬和控釋聚合物的藥物組合物，其中，該藥物組合物的特征在于，控釋聚合物是非水聚合物。

技術領域

本發明涉及包含丙酸衍生物的非甾體抗炎鎮痛劑的藥物組合物，并且具體地，涉及丙酸衍生物的控釋藥物組合物。更具體地，本發明涉及包含丙酸衍生物的藥物培魯比洛芬(pelubiprofen)和控釋聚合物的藥物組合物，以及涉及特征為包含丙酸衍生物的藥物培魯比洛芬以及作為控釋聚合物的非水溶性聚合物的藥物組合物。

背景技術

培魯比洛芬，(±)-(E)-2-[4-(2-(氧代-環己叉基甲基)-苯基]丙酸是非甾體鎮痛和抗炎劑(NSAIDs)并且由以下化學式表示：

這種物質在治療各種紊亂如骨關節炎、風濕性關節炎、肌骨骼疼痛、手術后的后遺癥、背痛、牙痛等中表現出藥理學活性，并且這種物質是在日本專利登記號1167548和日本專利登記號1637767(日本專利申請號1984-142567)中公開的化合物。培魯比洛芬是通過肝臟代謝轉變為具有藥物效果的物質的藥物的前藥類型，具有通過抑制COX-2(一種環加氧酶)來抑制前列腺素產生的藥理學機制，并且當將培魯比洛芬與雙氯芬酸(diclophenac)或塞來昔布比較時，已知為具有與雙氯芬酸或塞來昔布等效的或更強的緩解疼痛效果。

在韓國專利登記號922519中描述了包含培魯比洛芬的藥物組合物，其公開了具有改善的溶出度和穩定性的抗炎鎮痛劑的口服藥物制劑，其包含作為有效成分的具有1～30μm的平均粒徑的培魯比洛芬以及賦形劑如乳糖等，這是本申請的申請人的在先申請。

所述制劑基于一天三次的給予，這是因為培魯比洛芬具有短半衰期，因此，為了有效地控制疼痛必要一天服用數次。

然而，在NSAIDs如培魯比洛芬的情況下，如果一天服用數次，那么對于服藥的順從性是低的，藥物暴露于胃腸道的頻率增加，并且胃腸不良影響的發生率增加。

因此，如果包含作為有效成分的培魯比洛芬的藥物制劑可以降低服用藥物的次數，那么預期的是將增加服藥的便利并且同時將降低胃腸的不良影響，從而，已經進行了用于開發持續釋放的制劑的大量研究。

韓國公開專利公開號2008-39400公開了持續釋放的高水溶性藥物的藥物組合物，其包含具有短半衰期和親水性聚合物的有效成分。

韓國登記的專利號167078公開了持續釋放的口服制劑，該制劑包含作為有效成分的布洛芬等并且包含大量的分散于親水性、水膨脹聚合物中的藥物顆粒。

然而，到目前為止所公開的持續釋放的制劑僅僅聚焦在簡單地延遲來自制劑的藥物的釋放，而沒有考慮減輕培魯比洛芬的胃腸道不良影響。

發明內容

解決的技術問題

本發明的目的是提供新型的持續釋放制劑，其可以持續釋放培魯比洛芬并且還可以降低胃腸不良影響。

更具體地，本發明的目的是提供在胃腸區域具有低的溶解速率并且在小腸區域具有最大溶出度的新型持續釋放制劑，以免當該包含培魯比洛芬的制劑簡單地通過持續釋放的形式制備時出現由于培魯比洛芬的胃腸不良影響。

技術方案

為了解決問題，提供了以下方法。

提供的是包含培魯比洛芬和控釋聚合物的藥物組合物，其特征在于，控釋聚合物是非水溶性(不溶于水的)聚合物。

提供的是藥物組合物，其特征在于，在胃腸區域(pH 1.2的溶出液)中2小時，該組合物溶出度小于30％。

提供的是藥物組合物，其特征在于，在小腸區域(pH 6.8的溶出液)中2小時，該組合物溶出度大于50％。