[發明專利]凝固因子VII多肽

在審

• 申請號: 201480057038.0
• 申請日: 2014-10-15
• 公開（公告）號: CN105637088A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發明（設計）人: H.奧斯特加亞爾德;P.S.甘德希;O.H.奧爾森
• 申請（專利權）人: 諾和諾德保健股份有限公司
• 主分類號: C12N9/64
• 分類號: C12N9/64;A61K38/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;徐厚才

1.一種包含相對于人因子VII的氨基酸序列(SEQIDNO:1)的兩個或更多個置換的 因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe(F)；和L288被替換為 Phe(F)、Tyr(Y)、Asn(N)、Ala(A)或TrpW，和/或W201被替換為Arg(R)、Met(M)或Lys (K)，和/或K337被替換為Ala(A)或Gly(G)。

2.權利要求1的因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe (F)，和L288被替換為Phe(F)、Tyr(Y)、Asn(N)、Ala(A)或Trp(W)。

3.權利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)，和L288被替換為Phe (F)。

4.權利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)，和L288被替換為Tyr (Y)。

5.權利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替換為Arg(R)，和L288被替換為Phe (F)。

6.權利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替換為Arg(R)，和L288被替換為Tyr (Y)。

7.權利要求1-6中任一項的因子VII多肽，其中K337被替換為Ala(A)。

8.權利要求1的因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe (F)，和W201被替換為Arg(R)、Met(M)或Lys(K)。

9.權利要求8的因子VII多肽，其中T293被替換為Lys(K)，和W201被替換為Arg(R)。

10.前述權利要求中任一項的因子VII多肽，其中所述因子VII多肽與至少一個半壽期 延長部分偶聯。

11.權利要求10的因子VII多肽，其中所述半壽期延長部分選自生物相容性脂肪酸和 其衍生物、羥基烷基淀粉(HAS)例如羥基乙基淀粉(HES)、聚乙二醇(PEG)、聚(Glyx-Sery)n (HAP)、透明質酸(HA)、Heparosan聚合物(HEP)、基于膦酰膽堿的聚合物(PC聚合物)、 Fleximers、葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、Fc結構域、轉鐵蛋白、白蛋白、彈性蛋白樣(ELP)肽、 XTEN聚合物、PAS聚合物、PA聚合物、白蛋白結合肽、CTP肽、FcRn結合肽和其任何組合。

12.權利要求11的因子VII多肽，其中所述半壽期延長部分是heparosan聚合物。

13.權利要求1-12中任一項的FVII多肽，在缺少可溶性組織因子的情況下，其具有野 生型人因子VIIa(SEQIDNO:1)的蛋白水解活性的至少110%的蛋白水解活性，如體外蛋 白水解測定法所測量；和在存在低分子量肝素和缺少可溶性組織因子的情況下，與野生型 人因子VIIa相比，其具有少于20%的抗凝血酶反應性，如抗凝血酶抑制測定法所測量。

14.權利要求1-13中任一項所定義的因子VII多肽，其用作藥物。

15.權利要求14所定義的因子VII多肽，其用作治療凝血病的藥物。