[發(fā)明專利]包含γ分泌酶調(diào)節(jié)劑的制劑

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480055857.1
• 申請(qǐng)日: 2014-08-06
• 公開（公告）號(hào): CN105636588A
• 公開（公告）日: 2016-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: W·T·卡默爾;M·Z·坤納斯;B·M·諾克斯;N·S·巴克斯代爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: NGC藥物公司
• 主分類號(hào): A61K31/427
• 分類號(hào): A61K31/427;A61P25/28;C07D417/10
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 王永偉;趙蓉民

1.適于遞送γ分泌酶調(diào)節(jié)劑(GSM)至對(duì)其有需要的對(duì)象的制劑，所述制劑包括如下 (a)、(b)和/或(c)中的一種或多種：

(a)所述GSM的細(xì)碎形式；和/或

(b)所述GSM的基本上無定形形式；和/或

(c)一種或多種GSM，還存在一種或多種其賦形劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中所述γ分泌酶調(diào)節(jié)劑是具有如下結(jié)構(gòu)的式(I)化合 物：

(A)-L_A-(B)-L_B-(C)-L_C-(D)

(I)

以及其類似物、同系物、前體藥物、衍生物、和藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

A是任選取代的1，3-咪唑或任選取代的1，2，3-三唑，具有如下結(jié)構(gòu)：

其中1和3位的E是N，2位的E是N或CH，4位的E是CR¹，和5位的E是CH；

各R¹是氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取 代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基酰氨基、取代或未取代的烷基氨基、取代或未取 代的氨基、取代或未取代的環(huán)烷基、或取代或未取代的芳基；

B是任選取代的苯基、任選取代的吡啶基或任選取代的嘧啶基，具有如下結(jié)構(gòu)：

其中各G獨(dú)立地是CR²或N；

各R²獨(dú)立地選自氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的 炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷基酰氨基、取代或未取代的烷基氨基、或 取代或未取代的氨基；和

b為0-2；

C是任選取代的噻唑，具有如下結(jié)構(gòu)：

其中R³是氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的芳 基、取代或未取代的雜芳基、或取代或未取代的烷氧基；

D是任選取代的芳基，具有如下結(jié)構(gòu)：

其中各R⁵獨(dú)立地選自氫、鹵素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取 代的炔基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的環(huán)烷基、取代或未取代的雜環(huán)、取代或 未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或取代或未取代的氨基、或取代或未取代的烷基氨 基；

和

d為0-5；

L_A是共價(jià)鍵；

L_B是共價(jià)鍵；和

L_C是-NR-。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制劑，其中所述制劑提供增強(qiáng)的跨越血-腦屏障的GSM輸 運(yùn)。

4.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的制劑，其中所述制劑提供增強(qiáng)的腸至血流的GSM輸運(yùn)。

5.根據(jù)任意前述權(quán)利要求所述的制劑，其中所述制劑實(shí)現(xiàn)改進(jìn)的化合物穩(wěn)定性。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述GSM具有式(II)相應(yīng)結(jié)構(gòu)：

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述GSM具有式(III)相應(yīng)結(jié)構(gòu)：

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述GSM具有式(IV)相應(yīng)結(jié)構(gòu)：

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述GSM具有式(V)相應(yīng)結(jié)構(gòu)：

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述γ分泌酶調(diào)節(jié)劑選自說明書第[0055]段所示 的那些化合物。