[發明專利]抗Ly6E抗體及使用方法

有效

• 申請號: 201480055128.6
• 申請日: 2014-10-20
• 公開（公告）號: CN105658237B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發明（設計）人: J·阿桑迪;R·法爾斯坦;P·波拉基斯;阪中千惠;P·常;R·T·韋努克
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 岑曉東

本發明提供抗Ly6E抗體，免疫綴合物及使用它們的方法。

發明領域

本發明涉及抗Ly6E抗體和免疫綴合物及使用它們的方法。

發明背景

淋巴細胞抗原6復合物，基因座E(Ly6E)，也稱作視黃酸誘導的基因E(RIG-E)和干細胞抗原2(SCA-2)。它是一種GPI連接的，長131個氨基酸，約8.4kDa的蛋白質，功能未知，無已知的結合配偶物。它最初鑒定為在小鼠中的未成熟胸腺細胞，胸腺髓質上皮細胞中表達的轉錄物。RIG-E,a human homolog of the murine Ly-6 family,is induced byretinoic acid during the differentiation of acute promyelocytic leukemiacell.Mao M.,Yu M.,Tong J.-H.,Ye J.,Zhu J.,Huang Q.-H.,Fu G.,Yu L.,Zhao S.-Y.,Waxman S.,Lanotte M.,Wang Z.-Y.,Tan J.-Z.,Chan S.-J.,ChenZ.Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.93:5910-5914(1996)。

本領域需要靶向Ly6E的藥劑來診斷和治療Ly6E相關疾患，諸如癌癥。本發明實現該需要且提供其它好處。

發明概述

本發明提供抗Ly6E抗體，免疫綴合物及使用它們的方法。

在一些實施方案中，提供一種結合Ly6E的分離的抗體，其中該抗體包含(a)包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列的HVR-H3，(b)包含SEQ ID NO：31的氨基酸序列的HVR-L3，和(c)包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列的HVR-H2。在一些實施方案中，該抗體包含(a)包含SEQID NO:32的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列的HVR-H2，和(c)包含SEQ ID NO:34的氨基酸序列的HVR-H3。在一些實施方案中，該抗體包含(a)包含SEQ IDNO:29的氨基酸序列的HVR-L1，(b)包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列的HVR-L2，和(c)包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列的HVR-L3。在一些實施方案中，該抗體包含(a)與SEQ ID NO：28的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)與SEQ ID NO：27的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。在一些實施方案中，該抗體包含SEQ ID NO：28的VH序列。在一些實施方案中，該抗體包含SEQ ID NO：27的VL序列。

在一些實施方案中，提供一種結合Ly6E的分離的抗體，其中該抗體包含SEQ IDNO：28的VH序列和SEQ ID NO：27的VL序列。

在一些實施方案中，該結合Ly6E的抗體為單克隆抗體。在一些實施方案中，該抗體為小鼠抗體，家兔抗體，人抗體，人源化抗體，或嵌合抗體。在一些實施方案中，該抗體為IgG。在其它實施方案中，該IgG為IgG1，IgG2a或IgG2b，或IgG3，或IgG4。

在一些實施方案中，提供編碼本文所述任何抗體的分離的核酸。在一些實施方案中，提供包含該分離的核酸的宿主細胞。在一些實施方案中，提供生成本文所述抗體的方法，其包括培養該宿主細胞。

在一些實施方案中，提供包含本文所述抗體和細胞毒劑的免疫綴合物。在一些實施方案中，提供包含該免疫綴合物和藥學可接受載劑的藥物組合物。

在一些實施方案中，本文所述抗體是與標記物綴合的。在一些實施方案中，該標記物為正電子發射體。在一些此類實施方案中，該正電子發射體為⁸⁹Zr。