[發明專利]包含瓜氨酸和亮氨酸的組合物及其在糖尿病和代謝綜合征治療中的用途

在審

• 申請號: 201480054914.4
• 申請日: 2014-10-03
• 公開（公告）號: CN105611922A
• 公開（公告）日: 2016-05-25
• 發明（設計）人: C·穆瓦納爾;G·文圖拉;D·布勒耶;C·達里蒙特-尼古勞;L·西諾貝爾
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K31/16
• 分類號: A61K31/16;A61K31/17;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

背景技術

本發明整體涉及用于治療或預防前驅糖尿病、糖尿病、高胰島素血 癥、高血糖和代謝綜合征的方法和組合物。更具體地講，本發明涉及包含 協同量的瓜氨酸和亮氨酸的組合物。

胰島素抗性與多種疾病狀態和病癥相關，并且存在于大約30％至40％ 的非糖尿病個體中。這些疾病狀態和病癥包括但不限于前驅糖尿病和代謝 綜合征(也稱為胰島素抵抗綜合征)。前驅糖尿病是一種葡萄糖耐受性異 常的狀態，其特征在于葡萄糖耐受性受損(IGT)或空腹血糖受損(IFG)。患有 前驅糖尿病的患者具有胰島素抗性，并且未來發展成顯性2型糖尿病的風 險很高。代謝綜合征是一組相關的性狀，包括但不限于高胰島素血癥、葡 萄糖耐受性異常、肥胖、脂肪重新分布至腹部或上身區、高血壓、纖維蛋 白溶解異常以及血脂異常，血脂異常以高甘油三酯、低HDL-膽固醇以及小 而密的LDL粒子為特征。胰島素抗性與所述性狀中的每一種關聯，說明代 謝綜合征和胰島素抗性是彼此緊密相關的。

發明內容

本發明人驚訝而意外地發現，施用瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)具 有協同效應，能夠將空腹葡萄糖水平和空腹血漿胰島素水平降到低于單獨 施用瓜氨酸或亮氨酸所得到的降低水平。

本發明涉及在需要其的受試者(如，肥胖或超重的受試者)中治療或 預防疾病或病癥的方法，該方法包括給受試者施用治療有效量的瓜氨酸和 治療有效量的亮氨酸(或其代謝物)。治療有效量的瓜氨酸和治療有效量 的亮氨酸(或其代謝物)可在同一時間或不同時間施用于受試者，并且以 具有協同效應的量施用。

本發明提供了在需要其的受試者中治療或預防疾病或病癥的方法，該 方法包括給受試者施用治療有效量的瓜氨酸和治療有效量的亮氨酸(或其 代謝物)。

在一些實施方案中，所述疾病或病癥選自：前驅糖尿病、糖尿病、高 胰島素血癥、高血糖、代謝綜合征、肥胖以及它們的組合。

在一個實施方案中，所述疾病或病癥為代謝綜合征。

在另一個實施方案中，所述疾病或病癥為高胰島素血癥。

在另一個實施方案中，所述疾病或病癥為高血糖。

在另一個實施方案中，亮氨酸的代謝物為羥基異己酸(HICA)或β-羥基- β-甲基丁酸或其鹽(beta-hydroxy-beta-methylbutyrate)(HMB)。

在另一個實施方案中，治療有效量的瓜氨酸和治療有效量的亮氨酸 (或其代謝物)以協同量存在。

在另一個實施方案中，瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)被每周一次、 每天一次、每天兩次或每天三次施用于受試者。

在另一個實施方案中，對受試者施用固定量的瓜氨酸和亮氨酸(或其 代謝物)。

在另一個實施方案中，對受試者施用按體重計的一定劑量的瓜氨酸和 亮氨酸(或其代謝物)。

在另一個實施方案中，所述按體重計的劑量為約0.01g/kg至約 0.3g/kg。

在另一個實施方案中，對受試者施用既包含所述治療有效量的瓜氨 酸、又包含所述治療有效量的亮氨酸(或其代謝物)的藥物組合物。

在另一個實施方案中，治療有效量的瓜氨酸和治療有效量的亮氨酸 (或其代謝物)是口服施用的。

在另一個實施方案中，所述方法能有效地實現至少一種以下調整：降 低空腹血糖水平、降低胰島素抗性、減輕低胰島素血癥、改善葡萄糖耐受 性，或者它們的任意組合。

在另一個實施方案中，治療有效量的瓜氨酸和治療有效量的亮氨酸 (或其代謝物)與至少一種另外的治療方法聯合施用，所述另外的治療方 法包括施用至少一種藥物組合物，所述藥物組合物包含選自以下的活性 劑：磺酰脲類藥物、氯茴苯酸類藥物、雙胍類藥物、α-葡糖苷酶抑制劑、 噻唑烷二酮類藥物、DPP-IV抑制劑、胰高血糖素樣肽(GLP)-1類似物或胰 島素。

本發明還提供了包含瓜氨酸和亮氨酸(或其代謝物)的組合物、營養 組合物或醫療食品，其可用于治療前驅糖尿病、糖尿病、高胰島素血癥、 高血糖、代謝綜合征、肥胖或它們的任意組合。

在一個實施方案中，亮氨酸的代謝物為羥基異己酸(HICA)或β-羥基-β- 甲基丁酸或其鹽(HMB)。

在另一個實施方案中，瓜氨酸和亮氨酸以協同量存在。