[發(fā)明專利]可植入固體劑型

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480054497.3
• 申請日: 2014-10-02
• 公開（公告）號: CN105636579B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設計）人: D·F·H·喬杜里
• 申請（專利權）人: NDM科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K38/17;A61M37/00
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權代理有限公司 72003
• 代理人: 于磊;張福根

用于插入至患者皮膚中的固體劑，其中固體劑具有中空心。本發(fā)明還提供了固體劑載體、器械以及制備該固體劑的方法和對人或動物透皮遞送固體劑的方法。

本發(fā)明涉及透皮遞送藥物至患者。特別地，本發(fā)明涉及遞送固體劑(solid dose)至患者的皮膚中。

注射器和針已被廣泛用于遞送藥物至患者。患者可為人或動物。這要求技術人員來遞送藥物并且使用這種技術遞送藥物需要一段時間，在該時間內(nèi)器械必須停留在皮膚中以允許該劑型(dose)完全遞送在皮膚內(nèi)。微針技術允許遞送由一個或多個針攜帶的較小的藥物塊至皮膚中。然而，微針技術也面臨著長時間皮膚插入的問題，這是藥物從針的表面溶入到皮膚中所必需的，因為藥物附著或包覆于針，或者針由藥物產(chǎn)生。

Glide Pharma(參見申請US 2011/0313348和US 2010/0119570)開發(fā)了一種允許立即遞送固體劑至皮膚中的器械。然而，固體劑必須具有保持尖端鋒利度和硬度以能夠穿透皮膚的性質。使用描述為具有尖形或鑿形尖端的器械將藥物微丸(pellet)直接插入到皮膚中，使用彈簧加載構件迫使其進入皮膚中以提供所需的插入力使得藥物微丸的尖端能夠克服藥物形成的機械屏障。

然而，大多數(shù)藥物并未賦予自身直接皮膚插入所需的品質，并且使用大量的聚合物和基于碳水化合物的賦形劑以增強所述藥物微丸的機械強度，起到限制載藥量的作用，降低它的實際效用。這是這種器械的主要障礙。

WO2006/082439描述了一種具有皮膚刺穿拋射物的器械，該皮膚刺穿拋射物首先進入皮膚，接著固體藥物制劑作為一個整體單元緊隨其后，借此皮膚拋射物是固體劑的一部分，盡管為其的無活性部分，但具有刺穿皮膚的功能，最終溶解并被身體吸收。WO2012/098356描述了一種裝置，首先使用刀片切開皮膚，隨后將藥物插入至皮膚中。這在原理上與本申請人提交的WO2012/035334的公開內(nèi)容基本相同，該申請描述了首先在皮膚中建立開口隨后插入藥物的器械。

諸如PCT/US2000/015312中描述的其他器械描述了在固定于針的尖端區(qū)域的狹縫中裝載藥物，或者在另一種情況下將藥物裝載到針的具有蝕刻出來以容納藥物的腔的一側。然而，假定藥物必須容納在該腔內(nèi)并且必須在皮膚中溶解以釋放至皮膚中，它不提供立即遞送，皮膚插入的深度和持續(xù)時間最終影響藥物吸收的程度。

優(yōu)選具有允許皮膚插入固體劑而不需要藥物具有高機械強度的性質和賦予藥物直接插入皮膚中的性質的器械，以及允許立即皮膚遞送固體劑的器械。優(yōu)選能夠使用單次動作將藥物劑插入至皮膚中，該單次動作可需要或可不需要插入棒來放置固體劑至皮膚中，并且可需要或可不需要來自補充器械或構件的額外機械力，例如彈簧或氣動力。

此外，優(yōu)選能夠使用增大的表面積遞送固體劑，一旦固體藥物在皮膚內(nèi)并且與皮膚中的間質液或微循環(huán)接觸，增大的表面積增強固體藥物的溶出速度，或者對藥物持續(xù)釋放特性提供更大程度的控制和一致性。

本發(fā)明描述了位于載體周圍的固體劑，其具有中空心，載體通過所述中空心突出在載體的遠端區(qū)域中的一部分，其能夠刺穿皮膚以去除皮膚-插入固體劑的障礙，從而允許使用較低的力立即遞送該劑至限定深度，并且一旦固體劑被插入，載體在皮膚內(nèi)不需要任何停留時間。

關于“限定深度”，本領域技術人員理解該術語是指處于允許‘活性成分’釋放和/或固體劑吸收至人或動物體內(nèi)的皮膚深度。

如本文使用的術語“透皮”是指其中遞送活性成分穿過皮膚用于局部或全身分布的給藥途徑。

本文將“皮膚”定義為生物膜，如角質層、口腔粘膜、眼膜或受試者身體表面上的或患者腔體或腹腔內(nèi)的其他粘膜(例如，在手術過程中應用的)。

根據(jù)本發(fā)明，提供了用于插入到患者的皮膚中的固體劑，其中所述固體劑具有中空心。

優(yōu)選地，固體劑具有允許遞送固體劑至皮膚中的形狀，其中所述形狀為圓錐形、截頭圓錐形、圓柱形或長方形。