[發明專利]作為抗新生劑的工程改造的靈長類動物胱氨酸/半胱氨酸降解酶

有效

• 申請號: 201480054224.9
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN105612252B
• 公開（公告）日: 2019-10-01
• 發明（設計）人: G·喬治歐;E·斯通
• 申請（專利權）人: 得克薩斯大學體系董事會
• 主分類號: C12N9/88
• 分類號: C12N9/88
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 韓威威

1.一種分離的、經修飾的靈長類動物胱硫醚-γ-裂合酶，其相對于SEQ ID NO:1所示的原生靈長類動物胱硫醚-γ-裂合酶氨基酸序列而言具有兩個置換，所述兩個置換為在所述原生靈長類動物胱硫醚-γ-裂合酶序列的位置59處的蘇氨酸和位置339處的纈氨酸，所述經修飾的胱硫醚-γ-裂合酶進一步被定義為半胱氨酸/胱氨酸降解酶。

2.如權利要求1所述的酶，其中所述酶偶聯至聚乙二醇。

3.一種核酸，其由編碼如權利要求1所述的酶的核苷酸序列組成。

4.如權利要求3所述的核酸，其中所述核酸針對在細菌、真菌、昆蟲或哺乳動物中的表達進行了密碼子優化。

5.一種包含如權利要求3或4所述的核酸的表達載體。

6.一種包含如權利要求3或4所述的核酸的宿主細胞，其中所述宿主細胞為細菌細胞、真菌細胞、昆蟲細胞或哺乳動物細胞。

7.一種藥物配制物，其在藥學上可接受的載體中含有如權利要求1或2所述的酶或者如權利要求3或4所述的核酸。

8.一種包含根據權利要求1所述的酶或者根據權利要求3所述的核酸的組合物，其用于治療受試者中的腫瘤細胞。

9.如權利要求8所述的組合物，其中所述酶偶聯至聚乙二醇。

10.如權利要求8所述的組合物，其中所述核酸針對在細菌、真菌、昆蟲或哺乳動物中的表達進行了密碼子優化。

11.如權利要求8所述的組合物，其中所述組合物經配制用于腫瘤內、靜脈內、動脈內、腹膜內、損傷內、顱內、關節內、前列腺內、胸膜內、氣管內、鼻內、玻璃體內、陰道內、直腸內、肌肉內、皮下、結膜下、心包內、臍帶內或經口施用。

12.如權利要求8所述的組合物，其中所述組合物經配制用于皮內、眼內或粘膜施用。

13.如權利要求8所述的組合物，其中所述組合物經配制用于施用至所述腫瘤細胞的營養介質中。

14.如權利要求13所述的組合物，其中所述營養介質為血液、淋巴液或脊髓液。

15.如權利要求8所述的組合物，其進一步包含至少一種第二抗癌療法。

16.如權利要求15所述的組合物，其中所述第二抗癌療法為化學療法、激素療法、免疫療法或細胞因子療法。

17.根據權利要求1所述的酶或者根據權利要求3所述的核酸在制備組合物中的用途，所述組合物用于治療受試者中的腫瘤細胞。

18.如權利要求17所述的用途，其中所述酶偶聯至聚乙二醇。

19.如權利要求17所述的用途，其中所述核酸針對在細菌、真菌、昆蟲或哺乳動物中的表達進行了密碼子優化。

20.如權利要求17所述的用途，其中所述組合物經配制用于腫瘤內、靜脈內、動脈內、腹膜內、損傷內、顱內、關節內、前列腺內、胸膜內、氣管內、鼻內、玻璃體內、陰道內、直腸內、肌肉內、皮下、結膜下、心包內、臍帶內或經口施用。

21.如權利要求17所述的用途，其中所述組合物經配制用于皮內、眼內或粘膜施用。

22.如權利要求17所述的用途，其中所述組合物經配制用于施用至所述腫瘤細胞的營養介質中。