[發(fā)明專利]肝臟預(yù)飽和及其后造影劑的施用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480053851.0
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN105592862B
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: T·迪特里希;R·布雷尤;E·弗萊克;T·凱勒;J·舒米特;D·羅斯林
• 申請（專利權(quán)）人: 貝朗醫(yī)療有限公司
• 主分類號: A61K49/04
• 分類號: A61K49/04
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

本發(fā)明涉及一種水性制劑用于診斷檢測中，其中所述水性制劑在施用氟化造影劑或包含氟化造影劑的組合物之前施用，本發(fā)明也涉及一種施用方法。本發(fā)明還涉及所述水性制劑在利用MR成像對炎癥病理狀況進(jìn)行診斷檢測中的用途。此外，本發(fā)明涉及一種試劑盒，以及一種適用于診斷檢測的診斷試劑盒。

本發(fā)明涉及一種水性制劑在診斷檢測中的用途以及一種施用方法，所述水性制劑在施用氟化造影劑或包含氟化造影劑的組合物之前施用。本發(fā)明還涉及使用所述水性制劑利用MR成像對炎癥病理狀況進(jìn)行診斷檢測的用途。此外，本發(fā)明還涉及試劑盒，以及適用于診斷檢測的診斷試劑盒。

炎癥性疾病是目前世界上導(dǎo)致發(fā)病和死亡的最重要原因。雖然主要由病原體引起的急性炎癥性疾病有有效的診斷和治療方法，多數(shù)情況下，對慢性炎癥性疾病的診斷卻是困難的，其治療方法也限于針對癥狀的措施。非侵入性的成像方法，如超聲心動圖、計算機(jī)斷層掃描和核磁共振光譜分析，提供了詳細(xì)的解剖學(xué)信息，因此成為評估器官功能的有價值的工具。然而，到目前為止，剛剛提到的任何一種方法都不能以高空間分辨率明確地檢測炎癥過程。

EP 0670159 A1公開了一種水性乳狀油劑，其包含一種化合物，所述化合物具有高度氟化的烷基，該烷基繼而與烷烴鏈或氫原子相連。

WO 97/33563公開了氟碳化合物在診斷和治療關(guān)節(jié)疾病中的用途。氟碳化合物，其可以是液態(tài)、凝膠狀或乳狀，提供關(guān)節(jié)的潤滑性和緩沖，其在例如骨關(guān)節(jié)炎的治療中是有效的。此外，氟碳化合物還可用于提供高分辨率的關(guān)節(jié)圖像。

US 2009/0280055 A1公開了一種氟碳化合物如全氟溴辛烷、全氟辛烷、全氟萘烷或全氟-15-冠-5-醚，利用成像方法進(jìn)行的診斷目的的應(yīng)用。

WO 2008/153928 A2介紹了一種方法和組合物，通過在FGD之前幾個小時口服脂肪營養(yǎng)物，減少FDG-PET/CT掃描中的放射性藥物FDG(一種葡萄糖類似物)被棕色脂肪組織和心肌層的吸收。FGD以水性溶液形式存在。

DE 10 2007 015 598公開了氟化合物如全氟溴辛烷、全氟萘烷、全氟-15-冠-5-醚在成像過程中的用途，其中所述氟化合物連接到載體上。

到目前為止，大多數(shù)在用的診斷劑，如用于通過MRI技術(shù)可視化的釓絡(luò)合物，會引起嚴(yán)重的副作用，這些副作用可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的器官損傷，特別是肝臟損傷。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知為診斷性成像而使用釓絡(luò)合物導(dǎo)致肝腫瘤發(fā)展的案例。

現(xiàn)有技術(shù)中的其他診斷劑也存在缺點(diǎn)，即它們是放射性標(biāo)記的，因此不適于常規(guī)診斷。另外，除了相當(dāng)昂貴，這些診斷劑的處理和準(zhǔn)備也是相當(dāng)麻煩的，因?yàn)槭褂盟鲈\斷劑時必須遵循嚴(yán)格的制約和限制。此外，上述診斷劑的使用僅限于擁有PET設(shè)備的專門診所。除了上述缺點(diǎn)，在應(yīng)用于PET/CT掃描時，部分利用放射性標(biāo)記的診斷劑也顯示出欠佳的對比度。這一點(diǎn)，對于糖類似物如¹⁸F-2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖(FDG)來說尤其如此，¹⁸F-2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖(FDG)被設(shè)計為在與健康組織相比病理特征為代謝活動率增加的組織中積聚。然而，某些類型的細(xì)胞，如褐色脂肪組織和心肌層，即使在健康狀態(tài)已經(jīng)顯示出高代謝活動。因此，被生物體識別為糖源的FDG，將主要積累在上述活動增加的區(qū)域，其后果是不能區(qū)分健康和炎癥組織。為了避免自然積累，直接影響患者的脂肪代謝是必要的。這可以通過在施用放射性標(biāo)記的糖之前先在腸內(nèi)施用脂肪營養(yǎng)物來實(shí)現(xiàn)。由于影響了兩個不同的代謝途徑，即營養(yǎng)的脂肪代謝和診斷劑的糖代謝，必須仔細(xì)調(diào)整和控制處方、給藥和劑量，使得診斷過程高度復(fù)雜和昂貴，也給病人帶來過度的負(fù)擔(dān)。

雖然很多氟化造影劑可以用于經(jīng)由磁共振成像的診斷檢測，對于那些未發(fā)現(xiàn)會引起上述嚴(yán)重副作用的氟化造影劑而言，現(xiàn)有技術(shù)中已知的這些造影劑也存在若干缺點(diǎn)，其中之一是必須施用相當(dāng)高劑量的造影劑或造影增強(qiáng)劑以達(dá)到令人滿意炎癥組織成像。

本發(fā)明的一個目的是提供一種診斷劑，當(dāng)其用于診斷檢測例如用于經(jīng)由磁共振成像(MRI)的診斷檢測時，雖然只施用低劑量，但能提供高對比度的圖像。