[發明專利]能夠再活化p53突變體的肽

有效

• 申請號: 201480053550.8
• 申請日: 2014-08-07
• 公開（公告）號: CN105579464B
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發明（設計）人: M.奧倫;V.羅特;P.塔
• 申請（專利權）人: 耶達研究及發展有限公司
• 主分類號: C07K7/00
• 分類號: C07K7/00;A61K38/04;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李唐;黃希貴

1.重組或合成肽，其由SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:314、SEQ ID NO:313、SEQ ID NO:310或SEQ ID NO:307中記載的氨基酸序列組成，

其中所述肽至少部分再活化突變體p53蛋白。

2.權利要求1的肽，其綴合至至少一個細胞滲透部分。

3.權利要求2的肽，其中所述細胞滲透部分是脂肪酸部分。

4.權利要求3的肽，其中所述脂肪酸選自肉豆蔻酸、月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸。

5.權利要求4的肽，其中所述脂肪酸是肉豆蔻酰基脂肪酸。

6.權利要求2的肽，其中所述細胞滲透部分是氨基酸部分。

7.權利要求6的肽，其中所述氨基酸部分是聚精氨酸部分。

8.權利要求1的肽，其中所述肽至少部分將所述突變體p53蛋白的構象改變為野生型(WT) p53蛋白的構象。

9.權利要求1的肽，其中所述肽至少部分改變所述突變體p53蛋白的構象，使得針對野生型p53蛋白的單克隆抗體識別所述突變體p53蛋白。

10.權利要求1的肽，其中所述突變體p53蛋白不被針對野生型p53蛋白的單克隆抗體識別。

11.權利要求10的肽，其中所述突變體p53蛋白，在結合至所述肽后，被針對野生型p53蛋白的單克隆抗體識別。

12.權利要求1的肽，其中所述肽至少部分將所述突變體p53蛋白的活性恢復至野生型p53蛋白的活性。

13.權利要求12的肽，其中所述活性是降低表達所述突變體p53蛋白的細胞的活力。

14.權利要求12的肽，其中所述活性是促進表達所述突變體p53蛋白的細胞的細胞凋亡。

15.權利要求12的肽，其中所述活性是結合至表達所述突變體p53蛋白的細胞中的p53共有DNA結合元件。

16.權利要求15的肽，其中所述共有DNA結合元件由SEQ ID NO:339中記載的氨基酸序列組成。

17.權利要求15的肽，其中所述結合導致內源p53目標基因的至少部分活化。

18.權利要求17的肽，其中所述內源目標基因選自p21、MDM2和PUMA。

19.權利要求1的肽，其中所述突變體p53蛋白具有與野生型p53蛋白不同的構象。

20.權利要求1的肽，其中所述突變體p53蛋白與野生型p53蛋白相比至少部分無活性。

21.權利要求1的肽，其中所述突變體p53蛋白包含選自以下的突變：R175H、V143A、R249S、R273H、R280K、P309S、P151S、P151H、C176S、C176F、H179L、Q192R、R213Q、Y220C、Y220D、R245S、R282W、D281G、S241F、C242R、R248Q、R248W、D281G、R273C和V274F。

22.權利要求21的肽，其中所述突變體p53蛋白包含選自以下的突變：R175H、V143A、R249S、R273H、R280K和P309S。