[發(fā)明專利]壓制包衣的脈動釋放組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480053462.8
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN105579033A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發(fā)明（設計）人: D-Y·李;S-P·李;T·庫奇
• 申請（專利權）人: 強生消費者公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/24;A61K9/28;A61K31/192
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張靜;余穎

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年9月27日提交的美國臨時申請序列號61/883,590 和2014年7月29日提交的美國臨時申請序列號62/030,310的提交權益的 優(yōu)先權，上述臨時申請中的每一個的內容據此全文以引用方式并入本文。

技術領域

本發(fā)明涉及一種含有活性藥物成分的固體劑型，其中活性藥物成分以 脈動方式遞送。也提供了制備該固體劑型的方法。

背景技術

用于治療疼痛、炎癥和發(fā)燒的治療劑包括止痛劑、抗炎劑和退熱劑。 非甾體抗炎藥物(NSAID)是此類治療劑中的一種類型。它們包括丙酸衍 生物、乙酸衍生物、芬那酸衍生物、聯苯基羧酸衍生物、昔康類藥物和環(huán) 氧酶-2(COX-2)選擇性NSAID。

丙酸類藥物包括例如布洛芬、萘普生和酮洛芬。布洛芬尤其得到廣泛 使用，其為熟知的具有止疼和退熱特性的NSAID。其已作為非處方藥物以 多種形式市售多年。布洛芬在化學上稱為2-(4-異丁基苯基)-丙酸。

NSAID通常日服一至四次，日劑量范圍為約50至約2000毫克，優(yōu)選 約100至1600毫克，并且最優(yōu)選約200至約1200毫克。

對乙酰氨基酚(APAP)是熟知的止痛劑，日劑量范圍為約325至約 4000毫克，優(yōu)選約650至約4000毫克?？紤]到APAP的廣泛使用和其制造 的體積，其制造以及其作為止痛劑的用途均為本領域技術人員所熟知。

已知在12或24小時內以多個劑量施用NSAID、對乙酰氨基酚以及其 它藥物。例如，已知在12至24小時內施用含有等量布洛芬的多個劑量。 含有布洛芬的緩釋劑型是也已知的。

使患者的“藥物暴露時間”最小化是有用的。換言之，施用最少的藥 物總量來提供最佳有利的治療效果。具體地，在以藥物的每日最小總劑量 提供最大鎮(zhèn)痛作用的方案中，施用止痛劑諸如NSAID或對乙酰氨基酚是有 用的。

申請人現已創(chuàng)建一種劑型，其可提供具有改善的治療效果(特別是緩 解疼痛)的兩步給藥方案。

發(fā)明內容

本發(fā)明涉及一種包含第一活性藥物成分速釋部分和第二活性藥物成分 緩釋部分的劑型，其中(a)速釋部分包含約1mg至約1000mg的第一活性 藥物成分；并且(b)緩釋部分包含約1mg至約1000mg的第二活性藥物成 分；其中緩釋部分包被有包含至少一種溶脹性可溶蝕聚合物和填料的緩釋 包衣，并且其中速釋部分與緩釋包衣接觸。

本發(fā)明也包括一種用于制造第一活性藥物成分速釋部分和第二活性藥 物成分緩釋部分的方法，該方法包括：(a)獲得包含約1mg至約1000mg 的第一活性藥物成分的芯；(b)將粉末壓制在芯表面上以在芯的表面上形 成緩釋包衣，其中粉末包含至少一種溶脹性可溶蝕聚合物和填料；以及 (c)將第二粉末壓制到緩釋包衣的表面上，其中第二粉末包含約1mg至約 1000mg的第一活性藥物成分；其中速釋部分包括所壓制的第二粉末，并且 緩釋部分包括芯和緩釋包衣。

附圖說明

結合附圖將更好地理解具體實施方式：

圖1示出實例2(d)中描述的片劑的溶解圖；

圖2示出實例2(e)中描述的片劑的溶解圖；

圖3示出實例2(f)中描述的片劑的溶解圖；

圖4示出在使用壓制方法A(來自實例8)的實例8中制備的片劑的溶 解圖；

圖5示出在1.8X芯重量的壓制包衣使用壓制方法B(來自實例8)的 實例9，A部分(10％蠟)中制備的片劑的溶解圖；

圖6示出在2X芯重量的壓制包衣使用壓制方法A(來自實例8)的實 例9，A部分(10％蠟)中，以及在2X芯重量的壓制包衣使用壓制方法B (來自實例8)的實例9，A部分(10％蠟)中制備的片劑的溶解圖；

圖7示出在2.3X芯重量的壓制包衣使用壓制方法B(來自實例8)的 實例9，A部分(10％蠟)中制備的片劑的溶解圖；

圖8示出在2.6X芯重量的壓制包衣使用壓制方法A(來自實例8)的 實例9，A部分(10％蠟)中制備的片劑的溶解圖；

圖9示出在2.6X芯重量的壓制包衣使用壓制方法B(來自實例8)的 實例9，B部分(30％蠟、15％HPMCK4MCR、30％HPCEXF)中制備的 片劑的溶解圖；