[發明專利]用于改善膀胱尿道協同失調的藥劑

有效

• 申請號: 201480053086.2
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN105579036B
• 公開（公告）日: 2019-07-30
• 發明（設計）人: 林勸生;箱崎敦志
• 申請（專利權）人: 大鵬藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P13/02;A61P13/10
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;李巍

本發明涉及一種用于基于膀胱尿道協同失調的疾病的緩解劑，其包含活性成分3?(15?羥基十五烷基)?2,4,4?三甲基?2?環己烯?1?酮、其鹽或其溶劑化物。基于膀胱尿道協同失調的疾病是伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排尿困難)、特發性排尿困難、骨盆手術后排尿困難、伴隨脊髓損傷的排尿困難、伴隨椎管狹窄的排尿困難、伴隨良性前列腺肥大的排尿困難、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難、神經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)、逼尿肌括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調中的任意者。

發明領域

本發明涉及一種膀胱尿道協同失調緩解劑(ameliorating agent)，其包括作為活性成分的3-(15-羥基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物；和治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的藥物組合物。

本發明還涉及緩解膀胱尿道協同失調的方法、治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的方法和緩解膀胱收縮和尿道松弛之間的時間滯后的方法。

本發明進一步涉及用于治療基于膀胱尿道協同失調的疾病的3-(15-羥基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮、其鹽或其溶劑化物。

背景技術

3-(15-羥基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-環己烯-1-酮(下文中稱作“本發明的化合物1”)是具有下式(1)所示結構的化合物。

[式1]

專利文件1公開，包括式(1)表示的化合物在內的環己烯酮長鏈醇具有促進神經突生長的作用，因此可用作腦部疾病例如癡呆的預防和/或治療劑。專利文件2公開，包括式(I)表示的化合物在內的環己烯酮長鏈醇可用作治療排尿困難的治療劑。

但是，專利文件2中顯示的作為治療排尿困難的治療劑的作用僅僅針對具有膀胱功能障礙的排尿困難得到確認(效果通過提高最大排尿量以及提高膀胱容量和排尿效率得到確認)，并且最大排尿量低于鏈脲佐菌素(STZ)給藥組。更具體地，本發明的化合物1的緩解膀胱尿道協同失調的作用是完全未知的。

膀胱尿道協同失調是一類膀胱逼尿肌收縮和尿道括約肌松弛之間的時間性差異導致的排尿困難。通常，逼尿肌收縮和尿道括約肌松弛協作，逼尿肌收縮與尿道括約肌松弛協同發生，從而能夠順利排尿。但是，當逼尿肌收縮和尿道括約肌的協作受損，從而在逼尿肌收縮和尿道括約肌松弛之間產生明顯的時間性差異(時間滯后)時，即使時間滯后僅數秒鐘也會發生高壓排泄、排尿后尿殘余或尿失禁。而且，如果這種狀況不經適當注意被忽視，其導致尿路感染、上尿路疾病或腎功能障礙。因此，緩解這一時間滯后是基于膀胱尿道協同失調的疾病的治療中的重要目標。

廣義上，膀胱尿道協同失調的定義包括逼尿肌括約肌協同失調和逼尿肌膀胱頸協同失調。

基于膀胱尿道協同失調的已知疾病的例子包括伴隨生活習慣疾病的排尿困難(例如糖尿病排尿困難)(非專利文件1)、特發性排尿困難(非專利文件2)、骨盆手術后排尿困難(非專利文件3)、伴隨脊髓損傷、椎管狹窄、良性前列腺肥大等的排尿困難(非專利文件4、非專利文件5和非專利文件6)、伴隨高壓排泄/高壓尿儲存的排尿困難和神經性或非神經性下尿路癥狀(LUTS)(非專利文件7和非專利文件8)。

引用列表

專利文件

專利文件1：國際公開WO1999/008987

專利文件2：國際公開WO2002/066024

非專利文件

非專利文件1：Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi.,82,p.1074-1083(1991)

非專利文件2：Eur Urol.,8,p.107-110(1982)