[發明專利]作為PBR配體的四環吲哚衍生物的S-對映異構體

在審

• 申請號: 201480051649.4
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN105530962A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發明（設計）人: W.J.特里格;P.A.瓊斯
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: A61K51/04
• 分類號: A61K51/04;A61K31/404;A61K31/407;C07D495/04;A61P25/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周李軍;黃希貴

1.一種以下結構的化合物：

或其鹽或溶劑化物。

2.一種用于制備權利要求1的化合物的前體化合物，其中所述前體化合物為式I的化合 物：

(I)

或其鹽或溶劑化物；

其中LG為離去基團。

3.權利要求2的前體化合物，其中LG為氯、溴、碘、甲苯磺酸酯(OTs)、硝基苯磺酸酯 (ONs)、甲磺酸酯(OMs)或三氟甲磺酸酯(OTf)。

4.一種制備權利要求1的化合物的方法，所述方法包括使權利要求2或權利要求3的式I 的前體化合物與適合的[¹⁸F]氟化物源反應，以得到所述化合物。

5.權利要求4的方法，所述方法是自動的。

6.一種用于進行權利要求5的方法的盒，所述盒包括：

(i)含有權利要求2或權利要求3的前體化合物的容器；和

(ii)用適合的[¹⁸F]氟化物源洗脫步驟(i)的容器的裝置。

7.權利要求6的盒，所述盒另外包含：

(iii)用于去除過量[¹⁸F]氟化物的離子交換柱；和/或

(iv)一個或多個用于純化[¹⁸F]標記反應混合物的固相萃取柱。

8.一種放射性藥物組合物，所述放射性藥物組合物包含權利要求1的化合物與適用于 哺乳動物給藥形式的生物相容性載體。

9.一種用于測定受試者的易位蛋白(TSPO)表達的分布和/或程度的體內成像方法，所 述方法包括：

(i)給予所述受試者權利要求1的化合物；

(ii)使所述化合物結合到在所述受試者表達的TSPO；

(iii)用正電子發射斷層攝影(PET)檢測由所述化合物的放射性同位素發射的信號；

(iv)產生表達所述信號位置和/或量的圖像；和

(v)測定所述受試者中TSPO表達的分布和程度，其中所述表達直接與所述化合物發射 的所述信號相關。

10.權利要求9的體內成像方法，所述體內成像方法在所述受試者的治療方案過程期間 重復進行，所述方案包括給藥對抗TSPO疾病。

11.權利要求1的用于權利要求9或權利要求10的體內成像方法的化合物。

12.權利要求1的化合物，用于制備權利要求9或權利要求10的體內成像方法所用的權 利要求9的放射性藥物組合物。

13.一種診斷其中增量調節TSPO的疾病的方法，所述方法包括權利要求9的體內成像方 法以及將TSPO表達的分布和程度歸于具體臨床圖像的另外的步驟(vi)。

14.權利要求1的化合物，用于權利要求13的診斷方法。

15.權利要求1的化合物，用于制備權利要求13的診斷方法所用的權利要求8的放射性 藥物組合物。