[發(fā)明專利]用于無免疫抑制劑的移植的裝置、方法和使用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480051643.7
• 申請(qǐng)日: 2014-09-19
• 公開（公告）號(hào): CN105764538A
• 公開（公告）日: 2016-07-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 巖田博夫;N·M·欒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)立大學(xué)法人京都大學(xué);愛科來株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61L27/00
• 分類號(hào): A61L27/00;A61K35/12;A61K35/39
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于無免疫抑制劑的移植的裝置，詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及實(shí)現(xiàn)不需要施用免疫抑制劑的同種細(xì)胞或同種微小組織(以下稱為移植材料)的移植的裝置。

另外，本發(fā)明涉及在皮下形成免疫排斥受到抑制的空間的方法。

此外，本發(fā)明涉及在無免疫抑制劑的條件下對(duì)移植材料進(jìn)行移植的方法。

此外，本發(fā)明涉及用于使若不實(shí)施特別的處置就可能產(chǎn)生免疫排斥的移植材料在無免疫抑制劑的條件下在皮下成活的裝置的使用。

在本說明書中，有時(shí)將作為移植材料的特別是具有胰島素產(chǎn)生能力的朗格漢斯島移植物(isletgraft)僅記載為胰島。

背景技術(shù)

目前，為了治療胰島素依賴性糖尿病，進(jìn)行胰島素的皮下注射。由于血糖值的控制進(jìn)行得不以充分，因而從長(zhǎng)期來看，會(huì)出現(xiàn)血管系并發(fā)癥的發(fā)病，例如糖尿病性視網(wǎng)膜病所致的失明、糖尿病性腎病所致的腎衰竭、以及由于血液循環(huán)障礙而需要截肢等。特別是對(duì)于糖尿病性腎病所致的腎衰竭來說，進(jìn)入到透析醫(yī)療狀態(tài)的患者的最大原發(fā)疾病為糖尿病，需要超過1兆7千億日元的透析醫(yī)療費(fèi)，成為健康保險(xiǎn)體制的巨大負(fù)擔(dān)。從短期來看，由于血糖值不穩(wěn)定，也有在睡眠中陷于低血糖以致死亡的患者。鑒于這樣的現(xiàn)狀，長(zhǎng)年進(jìn)行了由尸體供者提供的胰腺中分離出胰島并將其移植給糖尿病患者的研究，近年來，在世界范圍內(nèi)嘗試進(jìn)行了每年2-3百人左右的臨床應(yīng)用。在胰島移植的臨床應(yīng)用中，胰島經(jīng)門靜脈被移植到肝臟內(nèi)，移植后為了防止排斥反應(yīng)而進(jìn)行免疫抑制劑的施用。向肝臟內(nèi)移植的技法的手術(shù)侵襲性稍大，另外，移植后在移植部位發(fā)生異變時(shí)，難以將移植胰島除去。此外，為了防止排斥反應(yīng)而進(jìn)行免疫抑制劑的施用，但有人指出其并發(fā)癥例如容易感染、以及癌癥的發(fā)生概率增高等。另外，與胰島素相比較，免疫抑制劑價(jià)格昂貴，因而術(shù)后患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加。

作為能夠盡可能低侵襲地進(jìn)行移植、并且在萬一的情況下能夠容易地將移植胰島除去的部位，期望進(jìn)行向皮下移植的研究。另外，作為不需要施用免疫抑制劑的移植法，嘗試了將胰島包在半透膜中而使胰島與受體的免疫系統(tǒng)隔離之后進(jìn)行移植的生物人工胰腺、為了除去引起胰島內(nèi)的免疫反應(yīng)的樹突細(xì)胞等而進(jìn)行胰島的紫外線照射或低溫培養(yǎng)等，但存在技術(shù)性困難，并且具有重現(xiàn)性的問題。迫切期望進(jìn)行沒有這些問題的胰島移植。

專利文獻(xiàn)1公開了為了將胰島以及其他細(xì)胞移植到皮下而在皮下誘導(dǎo)小口徑血管床的技術(shù)，但專利文獻(xiàn)1研究的是不存在排斥反應(yīng)的問題的同種同系間的胰島移植，完全未進(jìn)行涉及同種異系間的胰島移植中的排斥反應(yīng)的研究。需要說明的是，“同種異系”是指“種相同、遺傳組成不同”。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開2000-178180

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的課題

本發(fā)明的目的在于提供一種在不使用免疫抑制劑的情況下將細(xì)胞、組織等移植到皮下的技術(shù)。

用于解決課題的手段

本發(fā)明提供下述裝置、方法和使用。

項(xiàng)1.一種裝置，其是用于埋入到皮下從而形成不會(huì)發(fā)生排斥的移植空間的裝置，上述裝置由包含血管誘導(dǎo)因子的生物相容性結(jié)構(gòu)體構(gòu)成。

項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的裝置，其中，移植到上述移植空間的材料為同種異系細(xì)胞或同種異系微小組織。

項(xiàng)3.如項(xiàng)2所述的裝置，其中，移植到上述移植空間的材料為胰島。

項(xiàng)4.如項(xiàng)2所述的裝置，其中，移植到上述移植空間的材料為由成體干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞分化誘導(dǎo)出的細(xì)胞。

項(xiàng)5.如項(xiàng)4所述的裝置，其中，分化誘導(dǎo)出的細(xì)胞為胰島素分泌細(xì)胞。

項(xiàng)6.如項(xiàng)1～5中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，血管誘導(dǎo)因子為選自由成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、胎盤生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子組成的組中的至少一種。

項(xiàng)7.如項(xiàng)1～6中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，上述結(jié)構(gòu)體選自由水凝膠、海綿和多孔體組成的組。

項(xiàng)8.如項(xiàng)1～7中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，進(jìn)一步包含肝素或硫酸乙酰肝素。

項(xiàng)9.如項(xiàng)2所述的裝置，其中，移植到上述移植空間的材料為同種異系細(xì)胞或同種異系微小組織。

項(xiàng)10.如項(xiàng)1～9中任一項(xiàng)所述的裝置，其中，換算成血紅蛋白量，包含能夠誘導(dǎo)2mg/g組織～50mg/g組織的血管生成的量的上述血管誘導(dǎo)因子。