[發明專利]用于器官停滯、保護和保存以及減少組織損傷的方法

在審

• 申請號: 201480051003.6
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN105579045A
• 公開（公告）日: 2016-05-11
• 發明（設計）人: 杰弗里·多布森
• 申請（專利權）人: 低溫藥理KF有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61K31/167;A61K31/194;A01N1/02;A61P9/06;A61P9/10
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 李丙林;王玉桂

1.一種組合物，該組合物包括(i)選自以下各項中至少一種的化合物：鉀通道開放劑、 鉀通道激動劑和腺苷受體激動劑；(ii)抗心律失常藥劑或局部麻醉劑；以及(iii)檸檬酸 根。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中組分(i)是一種腺苷受體激動劑。

3.根據權利要求2所述的組合物，其中該腺苷受體激動劑是腺苷或其衍生物。

4.根據權利要求2所述的組合物，其中在該組合物中腺苷或其衍生物的濃度為 0.0000001mM至100mM。

5.根據權利要求1所述的組合物，其中組分(ii)是利多卡因或其衍生物。

6.根據權利要求5所述的組合物，其中在該組合物中利多卡因或其衍生物的濃度為 0.0000001mM至100mM。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中該檸檬酸根選自檸檬酸鹽-磷酸鹽-右旋糖 (CPD)、檸檬酸鎂、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀和檸檬酸西地那非。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中檸檬酸根的濃度為0.0000001mM至100mM。

9.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物進一步包括鎂源。

10.根據權利要求9所述的組合物，其中該鎂源的濃度為2000mM或更少。

11.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物進一步包括消炎劑。

12.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物進一步包括藥學上可接受的載體。

13.根據權利要求12所述的組合物，其中該藥學上可接受的載體是緩沖液。

14.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物進一步包括抗氧化劑。

15.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物包括0.1至40mM的腺苷、0.1至80mM的 利多卡因或其鹽、0.1至2000mM的鎂源、0.1至20mM的檸檬酸根和0.9％至3％的離子溶液。

16.根據權利要求1所述的組合物，其中該組合物是一種藥用組合物。

17.根據權利要求16所述的組合物，其中該藥用組合物是心臟停搏或心臟保存組合物。

18.一種在經受過危及生命的疾病或損傷的受試者中誘導器官停滯、保持停滯以及復 蘇的方法，該方法包括向受試者給予(i)選自以下各項中至少一種的化合物：鉀通道開放 劑、鉀通道激動劑和腺苷受體激動劑；(ii)抗心律失常藥劑或局部麻醉劑；以及(iii)檸檬 酸根。

19.一種用于制備、獲得、存儲器官、組織和細胞的方法，該方法包括將器官、組織和細 胞暴露于(i)選自以下各項中至少一種的化合物：鉀通道開放劑、鉀通道激動劑和腺苷受體 激動劑；(ii)抗心律失常藥劑或局部麻醉劑；以及(iii)檸檬酸根。

20.一種用于減少麻醉、外科手術、臨床干預和心肺分流術中至少一項對損傷受試者組 織、器官和細胞的有害影響的方法，該方法包括在麻醉、外科手術、臨床干預和心肺分流術 之前、過程中和/或之后向受試者給予(i)選自以下各項中至少一種的化合物：鉀通道開放 劑、鉀通道激動劑和腺苷受體激動劑；(ii)抗心律失常藥劑或局部麻醉劑；以及(iii)檸檬 酸根。

21.一種減少外科手術或臨床干預對損傷全身中器官和腦的有害影響的方法，該方法 包括向受試者給予(i)選自以下各項中至少一種的化合物：鉀通道開放劑、鉀通道激動劑和 腺苷受體激動劑；(ii)抗心律失常藥劑或局部麻醉劑；以及(iii)檸檬酸根。

22.根據權利要求18至21中任一項所述的方法，其中同時、順序或分開地給予組分(i) 至(iii)。

23.根據權利要求18、20、21或22中任一項所述的方法，其中該給予是按一次推注或按 推注隨后輸注分兩步進行的。