[發明專利]C?芳基葡糖苷衍生物、其制備方法及其在醫藥上的應用

有效

• 申請號: 201480048856.4
• 申請日: 2014-08-19
• 公開（公告）號: CN105518014B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 鐘慧娟;廖建春;喻紅平;徐耀昌;李青;陳江華;高鵬;譚松良;王少寶
• 申請（專利權）人: 上海研健新藥研發有限公司
• 主分類號: C07H9/04
• 分類號: C07H9/04;C07D409/14;C07D409/10;A61P3/10;A61P9/10;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P5/50;A61P3/06;A61P3/04;A61P3/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司11314
• 代理人: 程偉,李媛

1.通式I-a3所示的化合物或其可藥用的鹽：

其中：

R₁、R₂、R₃各自獨立地選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、C_1-8烷基、C_3-8環烷基、C_1-8烷氧基、C_3-8環烷氧基、-S(O)pR₁₁、-C(O)R₁₁、-C(O)OR₁₁、-NR₁₂R₁₃或-C(O)NR₁₂；

R₁₁、R₁₂、R₁₃選自氫或C_l-4烷基；

p為0、1或2。

2.根據權利要求1所述的化合物或其可藥用的鹽，其中所述化合物選自：

3.一種根據權利要求1所述的如通式I-a3所示的化合物的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：式II的化合物與式III的化合物縮合以得到式IV的化合物，式IV的化合物轉換成式V的化合物，然后脫保護基得到式I-a3的化合物，其合成路線如下：

其中：

Z為鹵素，Pg₁、Pg₂、Pg₃、Pg₄為羥基保護基，各保護基可以相同，也可以不同，Pg₅選自氫或羥基保護基；

R₁、R₂和R₃的定義如權利要求1所述。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，Z選自溴或碘，Pg₁、Pg₂、Pg₃、Pg₄各自獨立地選自芐基、三甲基硅烷基或乙酰基；Pg₅選自氫或C_1-3烷基。

5.一種藥物組合物，其包括治療有效劑量的根據權利要求1至2中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽及可藥用的載體。

6.根據權利要求1至2中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽在制備SGLTs蛋白抑制劑藥物中的應用。

7.根據權利要求1至2中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽在制備SGLT-1蛋白抑制劑藥物、SGLT-2蛋白抑制劑藥物、SGLT-1和SGLT-2蛋白雙重抑制劑藥物中的應用。

8.根據權利要求1至2中任一項所述的化合物或其可藥用的鹽或根據權利要求5所述的藥物組合物在制備用于治療或者延緩下列疾病的發展或發作的藥物中的用途，其中所述疾病選自糖尿病、糖尿病性視網膜病、糖尿病性神經病、糖尿病性腎病、胰島素抗性、高血糖、高胰島素血癥、脂肪酸或甘油的升高的水平、高脂血癥、肥胖癥、高甘油三酯血癥、X綜合征、糖尿病并發癥或動脈粥樣硬化或高血壓。