[發(fā)明專利]針對TOSO的抗體無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201480048375.3 | 申請日： | 2014-07-02 |
| 公開（公告）號： | CN105683218A | 公開（公告）日： | 2016-06-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | T.W.馬克;X.賴;M.W.圖舍 | 申請（專利權(quán)）人： | 大學(xué)保健網(wǎng)絡(luò) |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;A61K39/395;C07K16/46;C12N15/13;C12N15/63;C12P21/08 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 羅文鋒;彭昶 |
| 地址： | 加拿大*** | 國省代碼： | 加拿大;CA |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 針對 toso 抗體 | ||
相關(guān)申請的交叉引用
本申請要求2013年7月3日提交的美國臨時(shí)申請?zhí)?1/842,766的權(quán)益，該美國臨時(shí) 申請的內(nèi)容出于所有目的以全文引用的方式明確并入本文中。
發(fā)明背景
Toso或Faim3(Fas細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)分子3)是最初通過在作為Fas誘導(dǎo)的凋亡細(xì)胞死 亡的介體的T細(xì)胞白血病細(xì)胞系Jurkat細(xì)胞中進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄病毒過度表達(dá)篩選而被任選表征 的單跨膜細(xì)胞表面受體(Hitoshi，Y.等人，Toso，acellsurface，specificregulatorof Fas-inducedapoptosisinTcells.Immunity，1998.8(4)：第461-71頁)。后續(xù)研究已經(jīng) 表明，Toso是難以捉摸的IgM受體。Toso的表達(dá)似乎還與慢性淋巴細(xì)胞性白血病或CLL的特 別侵襲性的形式相關(guān)。Toso活性的調(diào)節(jié)還可能影響免疫系統(tǒng)病癥。
需要能夠調(diào)節(jié)Toso活性的分子。
發(fā)明概述
相應(yīng)地，本發(fā)明提供了用于調(diào)節(jié)Toso活性以及治療牽涉Toso的疾病和病癥的方法 和組合物。
在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了結(jié)合Toso或Toso配體的抗體。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種抗體，其包含含有SEQIDNO：1、3、5、7、9、11、 13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一 個(gè)的重鏈可變區(qū)。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種抗體，其包含具有與SEQIDNO：1、3、5、 7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中 的任一個(gè)具有至少約95％序列同一性的序列的重鏈可變區(qū)，其中所述抗體結(jié)合Toso。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種抗體，其包含含有SEQIDNO：2、4、6、8、10、12、 14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58中的任一 個(gè)的輕鏈可變區(qū)。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了一種抗體，其包含具有與SEQIDNO：2、4、6、 8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58 中的任一個(gè)具有至少約95％序列同一性的序列的輕鏈可變區(qū)，其中所述抗體結(jié)合Toso。
在另一方面，本發(fā)明提供了一種抗體，其包含：第一重鏈CDR，其包含表1中所列出 的CDR1序列中的任一個(gè)；第二重鏈CDR，其包含表1中所列出的CDR2序列中的任一個(gè)；第三重 鏈CDR，其包含表1中所列出的CDR3序列中的任一個(gè)；第一輕鏈CDR，其包含表2中所列出的 CDR1序列中的任一個(gè)；第二輕鏈CDR，其包含表2中所列出的CDR2序列中的任一個(gè)；和第三輕 鏈CDR，其包含表2中所列出的CDR3序列中的任一個(gè)，其中所述抗體結(jié)合Toso。
在另一個(gè)方面，本文中所描述的抗體涵蓋人源化抗體。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種核酸，其編碼與上述抗體中的任一種一致的抗 體。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種表達(dá)載體，其編碼與上述抗體中的任一種一致 的抗體。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種制造與上述抗體中的任一種一致的抗體的方 法，其中所述方法包括提供包含編碼所述抗體的核酸的細(xì)胞的步驟，其中在適合于表達(dá)所 述抗體的條件下培養(yǎng)所述細(xì)胞。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于治療Toso相關(guān)疾病的方法，所述方法包括用與 上述抗體中的任一種一致的抗體來治療有需要的受試者。
附圖簡述
圖1提供了結(jié)合Toso的抗體的序列。星號表示終止密碼子，其在一些實(shí)施方案中可 以通過本領(lǐng)域中已知的蛋白質(zhì)工程改造方法來去除以允許表達(dá)全長序列。
圖2提供了不結(jié)合Toso的抗體的序列。星號表示終止密碼子，其在一些實(shí)施方案中 可以通過本領(lǐng)域中已知的蛋白質(zhì)工程改造方法來去除以允許表達(dá)全長序列。
發(fā)明詳述
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