[發明專利]用于預防或治療與干擾素受體密度降低相關之疾病的方法

有效

• 申請號: 201480048260.4
• 申請日: 2014-09-01
• 公開（公告）號: CN105555292B
• 公開（公告）日: 2020-01-10
• 發明（設計）人: 弗拉迪米爾·葉夫根尼耶維奇·涅博利辛;安德烈·尤里耶維奇·葉戈羅夫
• 申請（專利權）人: 制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K38/05
• 分類號: A61K38/05;A61P31/00
• 代理公司: 11227 北京集佳知識產權代理有限公司
• 代理人: 彭鯤鵬;鄭斌

本發明涉及醫藥，并且特別地涉及用于預防和/或治療與干擾素受體密度降低相關之疾病的方法，其包括引入有效量的戊二酸單酰組胺或其可藥用鹽。所述疾病可以是乙型肝炎、皰疹、乳頭瘤病毒感染或多發性硬化。本發明還涉及用于預防和/或治療與干擾素受體密度降低相關之疾病的藥物組合物，其包含有效量的戊二酸單酰組胺或其可藥用鹽。本發明解決了提供在處理選自包含乙型肝炎、皰疹和乳頭瘤病毒感染之組的疾病時有效地克服對使用干擾素之治療的抗性的新藥劑的問題。

技術領域

本發明涉及醫藥，特別地涉及戊二酸單酰組胺或其可藥用鹽用于預防或治療與干擾素受體密度降低相關之疾病的用途。

背景技術

I型干擾素(包括干擾素α(IFNα)和干擾素β(IFNβ))是負責保護生物體免受病毒感染和腫瘤生長之先天免疫的最重要因子。這些細胞因子通過與細胞表面上的一種受體相互作用來執行其信號功能。所述受體是由兩條鏈IFNAR1和IFNAR2組成的異二聚體。干擾素與該受體的相互作用導致生物化學鏈的激活，其以Janus激酶Tyk2和Jak1的激活開始，而Janus激酶Tyk2和Jak1的激活提供信號轉導子和轉錄激活子Stat1和Stat2的磷酸化。后兩種分子提供編碼抗病毒效應蛋白的干擾素刺激的基因的轉錄。

干擾素信號是強大的刺激，其改變生物體中多種含干擾素受體之細胞的穩態、功能和分裂。干擾素分子與受體的相互作用失控可對免疫系統和整個生物體的細胞具有有毒的損害作用。例如，干擾素信號傳導途徑的缺陷導致發生例如系統性紅斑狼瘡的病理狀況。就此而論，干擾素信號傳導的強度受到嚴格控制，其涉及多種機制，并且首先是細胞表面上干擾素受體密度的調節/降低(Coccia E.M.，Uze G.，Pellegrini S.(2006)Negativeregulation of type I interferon signaling：facts and mechanisms.Cell Mol Biol(Noisy-le-grand)52：77-87)。這一生理機制包括細胞蛋白酶體中受體亞基IFNAR1的磷酸化、泛素化、胞吞和后續降解(Kumar K.G.，Krolewski J.J.，Fuchs S.Y.(2004)Phosphorylation and specific ubiquitin acceptor sites are required forubiquitination and degradation of the IFNAR1 subunit of type I interferonreceptor.J Biol Chem 279：46614-46620)。