[發明專利]含有以單乙酰基二酰基甘油化合物作為有效成分的特應性皮炎的預防或者治療用組合物

在審

• 申請號: 201480048051.X
• 申請日: 2014-09-03
• 公開（公告）號: CN105492003A
• 公開（公告）日: 2016-04-13
• 發明（設計）人: 金載和;吳世亮;安境燮;姜虎范;劉宰旼;李太錫;姜鐘求;金恩京;陸辰洙;韓龍海;孫起榮
• 申請（專利權）人: ENZYCHEM生命科學株式會社;韓國生命工學研究院
• 主分類號: A61K31/22
• 分類號: A61K31/22;A61P17/00
• 代理公司: 北京冠和權律師事務所 11399
• 代理人: 朱健;陳國軍

技術領域

本發明涉及含有以單乙酰基二酰基甘油化合物作為有效成分的特應性皮炎的預防、治 療或者改善用藥學組合物、健康功能食品組合物、醫藥部外品組合物及化妝料組合物。

背景技術

特應性皮炎(atopicdermatitis)作為慢性復發的瘙癢性皮炎，常常發生在嬰幼兒時期，是 在患者或者家族中伴有瘙癢癥、皮膚干燥癥或者特有濕疹的疾患。特應性皮炎的典型的癥 狀表現在手、頭皮、臉、脖子、胳膊肘、膝蓋等，并且皮膚會變得非常干燥、發生瘙癢癥 和炎癥、還會像皮屑一樣脫落，若劇烈的撓癢會使皮膚慢慢變厚且產生起皺的苔蘚現象。 因產生這類特應性皮炎的直接原因還不明確，所以對此的研究會持續進行著。為了治療這 類的特應性皮炎，現已提出的有神經酰胺、亞油酸、植物油或者礦物性油等成分、氫化可 的松(hydrocortisone)等的類固醇(steroid)制劑或者強化以上物質的抗菌或抗炎功能的物質。 但是，上述類固醇制劑易誘發表皮的抑制生長或副作用等反效果，并且過氧化脲等會導致 皮膚的過度刺激。抗組胺劑等的抗生物質有可能誘發抗性(resistance)及光過敏等的副作用， 長時間適用于皮膚時會有誘發毛細血管擴張癥及/或增加角質層厚度以及擴張等副作用的 顧慮。一方面，多用于特應性皮炎緩解的γ-亞油酸因容易氧化不僅穩定性低且對皮膚刺激 性較強，所以有無法使用在敏感的皮膚上的問題。

EC-18作為單乙酰基二酰基甘油(monoaetyldiacylglyceride)的一種，是從鹿茸分離出來 的。EC-18在利用盲腸結扎穿孔術(cecal-ligation-puncture)的敗血癥動物模型中使動物的 生存率大大增加，并且在實驗室管理規范GLP(GoodLaboratoryPractice)毒性試驗中也顯示 沒有毒性。但是包括上述EC-18的單乙酰基二酰基甘油化合物對特應性皮炎有怎樣的效果 至今無任何揭示。因此本發明人為了開發天然物的衍生物或者新的化合物的特應性皮炎治 療劑而努力的結果，確認單乙酰基二酰基甘油化合物可以抑制IL-4及IgE的分泌，還可以更 好的使用在特應性皮炎的預防或者治療中并完成了本發明。

發明內容

本發明要解決的技術問題

本發明的目的是，提供特應性皮炎的預防、治療或者改善用藥學組合物、健康功能食 品組合物、醫藥部外品組合物及化妝料組合物。

本發明的另一個目的是，提供包括將上述藥學組合物給有特應性皮炎發病可能性或者 受特應性皮炎困擾的個體給藥的階段的，特應性皮炎的預防或者治療方法。

解決問題的技術方案

作為為了達到上述目的的一種做法，本發明提供含有以下述化學式1表示的單乙酰基 二酰基甘油化合物作為有效成分的，特應性皮炎的預防或者治療用藥學組合物。

[化學式1]

在上述化學式中R1及R2分別是碳數為14至20之間的脂肪酸基。

具體的，本發明的特應性皮炎預防或者治療用藥學組合物可以包括以上述化學式1表 示的單乙酰基二酰基甘油化合物。本發明中用語“單乙酰基二酰基甘油化合物”是指具有1 個乙酰基和2個酰基的甘油衍生物，也可以稱作單乙酰基二酰基甘油(MADG)。

以上述化學式1表示的單乙酰基二酰基甘油化合物中R1及R2分別可以是碳數為14至20 之間的脂肪酸基，優選地可以是，棕櫚酰(palmitoyl)、油酰(oleoyl)、亞油酰(linoleoyl)、 亞麻酰(linolenoyl)、硬脂酰(stearoyl)、十四酰(myristoyl)、花生四烯酰(arachidonoyl)等，但 不僅限于此。更優選地，上述R1及R2的組合(R1/R2)可以是油酰/棕櫚酰、棕櫚酰/油酰、 棕櫚酰/亞油酰、棕櫚酰/亞麻酰、棕櫚酰/花生四烯酰、棕櫚酰/硬脂酰、棕櫚酰/棕櫚酰、油 酰/硬脂酰、亞油酰/棕櫚酰、亞油酰/硬脂酰、硬脂酰/亞油酰、硬脂酰/油酰、十四酰/亞油 酰或者十四酰/油酰等，但不僅限于此。再者，上述單乙酰基二酰基甘油化合物作為光學活 性，可以是(R)-型、(S)-型或者外消旋體。

上述單乙酰基二酰基甘油化合物，優選地可以是以下述化學式2表示的化合物。

[化學式2]