[發(fā)明專(zhuān)利]高密度脂蛋白中的膽固醇測(cè)定方法和該方法中使用的試劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480047506.6
• 申請(qǐng)日: 2014-09-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105492623B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 大田美惠子;大野愛(ài)子
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 積水醫(yī)療株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/60
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/60;C12Q1/26;C12Q1/32;C12Q1/44;G01N33/92
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 苗堃;趙曦

本發(fā)明提供即便將像血脂異常癥這樣的特殊病癥的檢體作為測(cè)定試樣時(shí)，也能夠提高與DCM等基準(zhǔn)測(cè)定法的測(cè)定值的一致性的HDL－C測(cè)定方法。將測(cè)定試樣與膽固醇酯水解酶和膽固醇氧化酶、或者膽固醇酯水解酶和膽固醇脫氫酶在下述通式(I)(式中，R¹表示直鏈或支鏈狀的碳原子數(shù)8～22的烷基、或者直鏈或支鏈狀的碳原子數(shù)8～22的烯基，R²、R³以及R⁴相同或不同地表示直鏈或支鏈狀的碳原子數(shù)1～6的烷基、或者直鏈或支鏈狀的碳原子數(shù)2～6的烯基，X^?表示陰離子。)表示的化合物和聚陰離子的存在下反應(yīng)，測(cè)定HDL－C。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及簡(jiǎn)便且精確地測(cè)定高密度脂蛋白中的膽固醇的方法和該方法中使用的試劑。

背景技術(shù)

作為生物體主要的脂質(zhì)的膽固醇、中性脂肪(以下，有時(shí)稱為甘油三酯或者TG)和磷脂在血液中與載脂蛋白一起形成脂蛋白而存在。該脂蛋白，根據(jù)物理性狀的不同，分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白(以下，有時(shí)稱為VLDL)、低密度脂蛋白(以下，有時(shí)稱為L(zhǎng)DL)、高密度脂蛋白(以下，有時(shí)稱為HDL)等。已知其中的HDL因?yàn)閺纳矬w中的各組織接受膽固醇，關(guān)系到積蓄在細(xì)胞內(nèi)的膽固醇的除去作用，是以冠狀動(dòng)脈硬化癥為代表的各種動(dòng)脈硬化癥的危險(xiǎn)預(yù)防因素。因此，HDL中的膽固醇(以下，有時(shí)稱為HDL－C)的血中濃度的把握，對(duì)動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病預(yù)知有用而在臨床上廣泛測(cè)定。

作為HDL－C的測(cè)定方法，不需要將測(cè)定試樣中的HDL與HDL以外的脂蛋白分離分級(jí)的工序，分類(lèi)為所謂的均相HDL－C直接測(cè)定法(以下，有時(shí)稱為以往方法)的臨床檢查用的試劑大量市售，從而在程序檢查中使用(非專(zhuān)利文獻(xiàn)1、4)。然而，這些實(shí)用化的臨床檢查用的方法·試劑也有測(cè)定精度方面的問(wèn)題，特別是在血脂異常檢體中，以基準(zhǔn)測(cè)定法(非專(zhuān)利文獻(xiàn)2、3)測(cè)定時(shí)的測(cè)定值與用各種試劑測(cè)定時(shí)的測(cè)定值的背離在國(guó)際上也一直是問(wèn)題(非專(zhuān)利文獻(xiàn)4)。

許多以往方法可以分類(lèi)為在HDL－C測(cè)定前，將HDL以外的脂蛋白中的膽固醇的全部或者一部分從反應(yīng)液中消除以使得其不參與HDL－C測(cè)定的主反應(yīng)(以下，有時(shí)簡(jiǎn)稱為主反應(yīng))的方法(例如，專(zhuān)利文獻(xiàn)1、2)；或者，在HDL－C的測(cè)定時(shí)，HDL以外的脂蛋白中的膽固醇抑制HDL以外的脂蛋白中的膽固醇的反應(yīng)以使得其不參與HDL－C測(cè)定的主反應(yīng)的方法(例如，專(zhuān)利文獻(xiàn)3～6)，該以往方法中，概括為HDL以外的脂蛋白VLDL與LDL的性狀并不相同，因此由VLDL引起的測(cè)定誤差的消除成為課題。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1:國(guó)際公開(kāi)第98/26090號(hào)小冊(cè)子

專(zhuān)利文獻(xiàn)2:國(guó)際公開(kāi)第2000/078999號(hào)小冊(cè)子

專(zhuān)利文獻(xiàn)3:國(guó)際公開(kāi)第95/24502號(hào)小冊(cè)子

專(zhuān)利文獻(xiàn)4:國(guó)際公開(kāi)第2004/035816號(hào)小冊(cè)子

專(zhuān)利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開(kāi)第2005/100591號(hào)小冊(cè)子

專(zhuān)利文獻(xiàn)6:國(guó)際公開(kāi)第2006/118199號(hào)小冊(cè)子

非專(zhuān)利文獻(xiàn)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)1:Clinical Chemistry 47：9 1579－1596(2001)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)2:European Journal of Clinical Chemistry and ClinicalBiochemistry 29 269－275(1991)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)3:Clinical Chemistry 45：10 1803－1812(1999)

非專(zhuān)利文獻(xiàn)4:Clinical Chemistry 56：6 977－986(2010)

發(fā)明內(nèi)容