[發明專利]腫瘤免疫調節

有效

• 申請號: 201480046383.4
• 申請日: 2014-08-18
• 公開（公告）號: CN105492463B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 顧丹玲;A.M.比貝
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61P35/00;A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;萬雪松

1.PD-1拮抗劑和GITR激動劑在制備用于治療患者中腫瘤的藥物中的用途，其中所述PD-1拮抗劑和GITR激動劑同時施用或依次施用，其中

a. 所述PD-1拮抗劑是MK-3475；并且

b. 所述GITR激動劑是包含以下的抗體或其抗原結合片段：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；和

包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3。

2.根據權利要求1的用途，其中所述GITR激動劑為包含以下的抗體或其抗原結合片段：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中氨基酸31是Q，且氨基酸57是Q；和包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3。

3.根據權利要求1的用途，其中所述GITR激動劑為包含以下的抗體：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域；和

包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域。

4.根據權利要求3的用途，其中所述GITR激動劑為包含以下的抗體：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域，其中氨基酸31是Q，且氨基酸57是Q；和

包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域。

5.根據權利要求1的用途，其中將所述PD-1拮抗劑和GITR激動劑同時或依次施用至少一次。

6.根據權利要求1的用途，其中將所述PD-1拮抗劑和GITR激動劑同時或依次施用至少2次。

7.根據權利要求1的用途，其中所述腫瘤為晚期腫瘤。

8.根據權利要求7的用途，其中所述晚期腫瘤選自鱗狀細胞癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌、胰腺癌、成膠質細胞瘤、神經膠質瘤、宮頸癌、卵巢癌、肝癌、肝細胞瘤、膀胱癌、乳腺癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮內膜癌、骨髓瘤、多發性骨髓瘤、唾液腺癌、腎癌、腎細胞癌、腎母細胞瘤、基底細胞癌、黑素瘤、前列腺癌、外陰癌、甲狀腺癌、睪丸癌和食道癌。

9.包括結合PD-1并拮抗PD-1活性的第一臂和結合GITR并促進GITR活性的第二臂的雙特異性抗體或其抗原結合片段在制備用于治療患者中腫瘤的藥物中的用途，其中

a. 所述第一臂是來自MK-3475的抗原結合片段；并且

b. 所述第二臂具有：

a)包含以下的重鏈：

包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和

b) 包含以下的輕鏈：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

10.根據權利要求9的用途，其中所述第二臂具有：

a)包含以下的重鏈：

包含SEQ ID NO: 81中所述氨基酸序列的重鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3；和

b) 包含以下的輕鏈：

包含SEQ ID NO: 82中所述氨基酸序列的輕鏈免疫球蛋白可變結構域的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中氨基酸31是Q，且氨基酸57是Q。