[發(fā)明專利]治療活性的作為17β?羥基類固醇脫氫酶抑制劑的17?氮取代雌三烯噻唑衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480046108.2
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN105518015B
• 公開（公告）日: 2017-09-15
• 發(fā)明（設計）人: M·艾洛雷塔;L·海爾維拉;L·康加斯;P·考斯金美思;R·拉姆依塔斯塔;M·安克拉
• 申請（專利權）人: 佛恩多制藥有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;C07J71/00;A61K31/58;A61P5/32
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司11127
• 代理人: 龐東成,褚瑤楊

1.式(I)的化合物，或者其藥學上可接受的鹽

其中，

(i-a)R2和R4各自獨立地選自由H、鹵素、C_1-6-烷基、C_1-3-鹵烷基、CN、NO₂、N₃、N(R’)₂、(CH₂)_nN(R’)₂、OR’、(CH₂)_nOR’、CO₂R’、CONHR’、NHCOR”、C(＝NH)R”、C(＝N-OH)R”和COR”組成的組；

R3選自由H、C_1-6-烷基、C_1-3-鹵烷基、C_1-3-全鹵烷基、N(R’)₂、N₃和OR₃’組成的組，其中，

R₃’選自由R’、芐基、琥珀?；?、可選地?；钠咸侨┧峄?、(CH₂)_nOH、SO₂OH、SO₂R”、甲苯磺?；?、SO₂N(R’)₂、PO(OR’)₂、COOR”’、C(O)N(R’)₂、C(O)(CH₂)_nN(R’)₂、C(O)CH₂NHC(O)R’、C(O)CH₂NHC(O)OR”和C(O)R”’組成的組；

其中，

R’是H或C_1-6-烷基、C_1-3-鹵烷基或C_1-3-全鹵烷基，或者當R’是任何N(R’)₂的一部分時，兩個R’與它們連接的氮一起可以形成包含1或2個雜原子的5～6元脂肪族或芳香族雜環(huán)，所述雜原子各自獨立地選自N和O；

R”是C_1-6-烷基、C_1-3-鹵烷基或C_1-3-全鹵烷基；

R”’是C_1-18-烷基、C_2-18-烯基、-(CH₂)_n-C_3-6-環(huán)烷基或可選地取代的苯基；并且

n為1或2；或者

(i-b)R2和R3或R3和R4與它們連接的環(huán)碳原子一起形成不飽和5元雜環(huán)，該不飽和5元雜環(huán)包含1或2個各自獨立地選自N和O的雜原子、可選地取代有甲基或氧基；并且

R4或R2分別是H和鹵素；

(ii-a)R5和R6各自是H，或R5和R6一起形成＝CH-OH；并且

R7選自由脲基、R’O-C_1-3-亞烷基、R’S-C_1-3-亞烷基、R’₂N-C_1-3-亞烷基和OR7’組成的組，其中，R7’選自由H、C_1-6-烷基、C_3-6-烯基和羧基-C_1-3-亞烷基組成的組；或者

(ii-b)R5和R6和＝NR7與它們連接的碳一起形成結構，其選自

其中，X是O或NH。

2.如權利要求1所述的化合物，其中所述C_1-3-鹵烷基是C_1-3-全鹵烷基。

3.如權利要求1所述的化合物，其中

(i-b)R2和R3或R3和R4與它們連接的環(huán)碳原子一起形成芳香族5元雜環(huán)，該芳香族5元雜環(huán)包含1或2個各自獨立地選自N和O的雜原子、可選地取代有甲基或氧基。

4.如權利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)

其中，R2、R3、R4、R5、R6和R7’如權利要求1所定義。

5.如權利要求4所述的化合物，其中，R7’選自由H、甲基、乙基、烯丙基和羧基亞甲基組成的組。

6.如權利要求1～5中任一項所述的化合物，其中，R5和R6都是H。