[發明專利]作為溴結構域抑制劑的取代的雙環化合物

有效

• 申請號: 201480045605.0
• 申請日: 2014-06-20
• 公開（公告）號: CN105492439B
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: S·劉;J·F·奎因;B·C·杜菲;R·王;M·X·江;G·S·馬丁;H·趙;M·埃利斯;G·S·瓦格納;P·R·揚
• 申請（專利權）人: 齊尼思表觀遺傳學有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/395;A61K31/422;A61K31/427;A61K31/437;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/454;A61K31/4985;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/538;C
• 代理公司: 11247 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 安佩東;黃革生<國際申請>=PCT/IB

1.下式的化合物或其立體異構體或藥學上可接受的鹽，

其中：

A-B雙環任選地被一個或多個獨立地選自以下的基團取代：氘、-NH₂、-OH、C_1-6烷基、C_1-6硫代烷基和C_1-6烷氧基；

D₁為異噁唑或吡唑，其任選地被一個或多個獨立地選自氘、C_1-4烷基、-OH、C_1-4烷氧基、氨基、鹵素、酰胺、-CF₃、CN、-OCF₃、-N₃、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、羧基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu的基團取代，其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、酰胺、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu可任選地被一個或多個獨立地選自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-NHMe、-NMe₂、-OMe、-SMe、氧代和＝S的基團取代；

X任選地存在，且如果存在的話，選自–(NH)-、-NHCR_xR_y-、-NHSO₂-和-CR_xR_yNH-，或者，X是–NH₂且R₃不存在；

R_x和R_y各自獨立地選自氫、C_1-5烷基、鹵素、-OH、-CF₃、氘、氨基和C_1-5烷氧基；

R₃選自異噁唑基、噁唑基、吡唑基、吡啶基、吡啶酮基、噻唑基、異噻唑基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、氮雜環丁基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基和苯基，所述基團任選地被一個或多個獨立地選自氘、C_1-4烷基、-OH、C_1-4烷氧基、氨基、鹵素、酰胺、-CF₃、CN、-OCF₃、-N₃、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、羧基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu的基團取代；其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、酰胺、-C(O)C_1-4烷基、-S(O)-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-C_1-4硫代烷基、-C(O)OMe、-C(O)OEt和-C(O)OBu可任選地被一個或多個獨立地選自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-NHMe、-NMe₂、-OMe、-SMe、氧代和＝S的基團取代，

其中所述各酰胺選自-NHC(O)Me、-NHC(O)Et、-C(O)NHMe、-C(O)NH₂、-C(O)NEt₂、-C(O)N-iPr和-C(O)N(環戊基)。

2.如權利要求1所述的化合物，其中D₁為且X不存在。