[發(fā)明專利]用于監(jiān)測造影劑的總遞送劑量的方法和設(shè)備

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480044779.5
• 申請日: 2014-08-22
• 公開（公告）號: CN105658260A
• 公開（公告）日: 2016-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 安德魯·H·克拉格;杰勒德·馮·霍夫曼
• 申請（專利權(quán)）人: 交叉合作公司
• 主分類號: A61M5/168
• 分類號: A61M5/168;A61J1/22;A61M36/04
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 瞿衛(wèi)軍;王朋飛

相關(guān)申請的交叉引用

本申請依據(jù)35U.S.C.§119(e)的規(guī)定要求于2013年8月22日提 交的美國臨時專利申請第61/869,006號的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容以引用 的方式并入本文。

本發(fā)明涉及流體流量監(jiān)測，特別是涉及實時測定諸如促進(jìn)透視影 像(fluoroscopicimaging)的造影劑的總累積遞送劑量。

背景技術(shù)

在X-射線透視(X-rayfluoroscopy)中，不透射線的造影劑增加了 X-射線的吸收并形成陽性對比(即，不透射線的造影劑存在的地方呈 不透明圖像或陰影)。不透射線的造影劑通常可包括增加X-射線吸收 的任何可溶性或不溶性化合物。某些種類的不透射線的造影劑可包含 碘。例如，造影劑可包含一種或多種含碘鹽的水溶液，諸如：泛影酸 鹽(例如，泛影酸鈉諸如HYPAQUE^TM造影劑，或者泛影葡胺鈉(sodium megluminediatrizoate)諸如RENOGRAFIN-76^TM造影劑)；5-乙酰胺基 -2,4,6-三碘-N-甲基間苯二甲酸的鹽(例如，N-甲基葡糖胺鹽，碘肽酰 胺葡胺(例如，CONRAY^TM造影劑))；醋碘苯酸鹽(例如，醋碘苯酸鈉 諸如UROKON^TM造影劑)；3-5-二碘-4-吡啶酮-N-乙酸的鹽(例如，二 乙醇胺鹽，碘吡乙酸(iodopyracet)諸如DIODRAST^TM造影劑)；或者碘 克酸鹽(例如，碘克沙酸葡胺鈉諸如HEXABRIX^TM造影劑)。在某些種 類中，可以使用不透射線的造影劑的組合。舉例而言，在某些情況下 可使用泛影葡胺和泛影酸鈉的水溶液。在某些種類中，可使用非離子 不透射線的造影劑。例如，可在水溶液中使用的碘海醇(例如， OMNIPAQUE^TM造影劑)和碘克沙醇(例如，VISIPAQUE^TM造影劑)。

所使用的造影劑的類型以及濃度可以基于各種不同的因素進(jìn)行 選擇，諸如：不透射線的化合物的X-射線吸收性能(例如，部分由碘 原子的數(shù)目決定)、待使用的照射方案和圖像獲取方案(例如，用于形 成圖像的X-射線照射強(qiáng)度、X-射線采集的持續(xù)時間、所使用的檢測 器的類型，以及所需的對比度)，和/或針對患者的其他問題(例如，腎 病、或其他全身性藥物的存在)。在需要大量不透射線的造影劑的某 些情況下，可使用造影劑過濾器(contrastagentfilter)(例如，為了最小 化腎臟損害)。

全世界每年施用超過8千萬劑量的碘化造影劑，例如，用于血管 造影術(shù)或計算機(jī)斷層攝影術(shù)，相當(dāng)于約8百萬升。這是最大量使用的 醫(yī)療藥物之一(Katzberg(2006),KidneyIntSuppl100:S3-7)。造影劑誘 發(fā)的腎毒性(CIN)仍是與造影劑的施用相關(guān)的臨床最重要的并發(fā)癥之 一。它是醫(yī)院獲得性急性腎功能衰竭的普遍原因，并且可能需要透析。 因此，造影劑誘發(fā)的腎毒性的情況既危險也是高成本的。患有造影劑 誘發(fā)的腎毒性的患者通常比沒有CIN的患者具有更多并發(fā)癥、更嚴(yán) 重的長期后果并需要長期住院，導(dǎo)致醫(yī)療成本增加(Aspelin,P.(2004), NephrotoxicityandtheRoleofContrastMedia,RadiationMedicine, 22(6):377-378)。

CIN背后的確切機(jī)制尚未完全明了。據(jù)認(rèn)為CIN的原因在于腎 缺血(通過降低血流量或增加需氧量)，并推測在于造影劑對腎小管上 皮細(xì)胞的直接毒性。此外，認(rèn)為造影劑的滲透壓和粘度在CIN中起 作用。定義為估計的腎小球過濾速率<60ml/min/1.73m²的中度至重度 慢性腎病(CKD)(美國腎病基金會，CKD等級3和4)是CIN的最重要 的危險因素。因此，這些患者應(yīng)當(dāng)被排除在需要施用大劑量造影劑的 檢查之外。CIN的其他主要危險因素包括高齡、糖尿病、動脈內(nèi)造影 劑施用、較大劑量造影劑的使用、腎毒性藥物的同時使用、患者脫水、 以及與有效循環(huán)量降低相關(guān)的其他情況(Solomon,R.J.etal.(2007) CardiacAngiographyinRenallyImpairedPatients.Circulation112: 3189-3196.)。然而，不具有明顯的腎臟疾病或腎臟病變的患者在施用 造影劑后也同樣存在患CIN的風(fēng)險。