[發(fā)明專利]預防或治療糖尿病的藥物組合物，預防或治療糖尿病的方法，以及篩選糖尿病治療藥物的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480043478.0
• 申請日: 2014-08-01
• 公開（公告）號: CN105637363B
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發(fā)明（設計）人: 張炯鎮(zhèn)
• 申請（專利權(quán)）人: 慶熙大學校產(chǎn)學協(xié)力團
• 主分類號: G01N33/50
• 分類號: G01N33/50;A61K31/045;A23L33/10
• 代理公司: 北京華旭智信知識產(chǎn)權(quán)代理事務所(普通合伙)11583
• 代理人: 馮云

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明披露涉及一種預防或治療糖尿病的藥物組合物，一種預防或治療糖尿病的方法，以及一種篩選抗糖尿病藥的方法。

技術(shù)背景

糖尿病是通過尿排出血液中葡萄糖的紊亂，是一種慢性退行性疾病，這種病不能從根本上治愈。進入當代，由于飲食的變化和缺乏運動，人體固有的能量代謝過程已經(jīng)發(fā)生很大的變化。結(jié)果導致慢性退行性疾病的增加，如糖尿病。眾所周知，韓國糖尿病的患病率已達到5％至10％，并不斷在增加。至于美國，糖尿病的患病率在過去的40年中增加了六倍，按照這種增加水平，預計2050年患者數(shù)量將增加到2600萬人。

II型(非胰島素依賴型)糖尿病占糖尿病總數(shù)的95％以上，已知的導致II型糖尿病的原因有兩個，即被稱為胰島素分泌紊亂和抗抗胰島素性的復雜性紊亂。換句話說，糖尿病是一種表現(xiàn)癥狀為這些復雜紊亂所致的慢性血糖代謝障礙。

胰島素分泌紊亂是指胰腺β細胞不能分泌適當?shù)囊葝u素量來響應血糖濃度的情況，其包括分泌胰島素的β細胞數(shù)量減少和功能性分泌衰竭。抗胰島素性是指靶細胞中胰島素的作用和敏感性降低的情況，甚至是分泌的胰島素通過血液流動到達靶器官。在一般情況下，它被認為是與細胞膜受體結(jié)合后的信號故障。其原因可能是遺傳易感性、肥胖、體力活動減少和血糖代謝障礙、或血脂障礙。在抗胰島素性的情況下，需要分泌更大量的胰島素來克服抗胰島素性；而因胰島素不足引起的高血糖本身可再次惡化抗胰島素性。

前驅(qū)糖尿病是指糖尿病前期相應的血糖失調(diào)。前驅(qū)糖尿病涉及可能患糖尿病的高危人群。前驅(qū)糖尿病患者在將來患糖尿病的風險比健康人高3-5倍。另外，雖然前驅(qū)糖尿病患者的血糖水平?jīng)]有達到糖尿病患者那么高，但是血糖水平比健康人高，由此增加了血管壓力，從而比健康人患心血管疾病的風險高3-5倍，如中風或心肌梗塞。前驅(qū)糖尿病的類型可包括空腹血糖受損(IFG)、葡萄糖耐量受損(IGT)或代謝綜合征。

嗅覺受體主要分布于脊椎動物嗅感覺神經(jīng)元的纖毛中。就昆蟲來說，嗅覺受體位于觸須和化學感受器中。但是在人類和其他一些動物中，眾所周知嗅覺受體的表達是在其它組織中發(fā)現(xiàn)的，而不是嗅感覺神經(jīng)元；然而，在其他組織中表達的嗅覺受體的功能還不清楚。

目前治療糖尿病的方法可以是通過飲食、運動療法、磺酰脲類、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑或胰島素。通過大量新藥物的開發(fā)研制的各種類型的胰島素已經(jīng)應用于臨床。然而，這些抗糖尿病藥帶來許多副作用問題，如肝功能障礙、低血糖或者乳酸酸血癥。

因此，需要一種能夠降低傳統(tǒng)抗糖尿病藥的副作用、改善代謝異常的癥狀，并且即使在長期使用的情況下也是安全的抗糖尿病藥。

發(fā)明詳細說明

技術(shù)課題

本發(fā)明披露一方面涉及了一種包括香葉醇或其藥學上可接受的鹽作為預防或治療糖尿病的有效成分的藥物組合物。

本發(fā)明披露一方面涉及一種預防或治療個體糖尿病的方法，其中該方法可包括用包括香葉醇或其藥學上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物進行個體給藥。

本發(fā)明披露一方面涉及一種預防或治療個體糖尿病的方法，其中該方法可包括用包括香葉醇或其藥學上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物刺激嗅覺。

本發(fā)明披露一方面涉及一種抗糖尿病藥的篩選方法，其可包括使表達嗅覺受體的細胞與試驗材料接觸；測量細胞分泌的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的表達水平；及當試驗材料促進GLP-1的表達時，確定該試驗材料為抗糖尿病藥的候選材料。

本發(fā)明披露一方面涉及一種包括香葉醇用于預防或改善糖尿病的保健功能性食品。

本發(fā)明披露一方面涉及一種包括香葉醇用于預防或改善糖尿病的醫(yī)藥部外品組合物。

本發(fā)明披露一方面涉及一種包括香葉醇用于預防或改善糖尿病的化妝品組合物。

技術(shù)方案

在小腸嗅覺受體功能的研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，通過刺激人腸內(nèi)分泌細胞上的嗅覺受體，用來刺激嗅覺受體的著嗅劑能促進腸促胰島素的分泌，及對II型糖尿病小鼠模型有降血糖作用。因此，進行了本發(fā)明的披露。

本發(fā)明一方面可以提供一種包括香葉醇作為預防或治療糖尿病有效成分的藥物組合物。

術(shù)語“有效成分”包括與當不給個體施用藥物組合物時相比，當給個體施用藥物組合物時具有預防或治療糖尿病活性。例如，所述個體可以是選自由人類、小鼠、倉鼠、狗、貓、馬、牛、豬和山羊構(gòu)成的組中的至少一個。術(shù)語“預防”包括與不施用藥物組合物相比，能防止血液中葡萄糖濃度的升高。術(shù)語“治療”包括與不施用藥物組合物相比，能降低血液中葡萄糖濃度。