[發明專利]抗癌組合

在審

• 申請號: 201480041314.4
• 申請日: 2014-07-01
• 公開（公告）號: CN105407974A
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: D·J·戴蒙德;E·曼努埃爾
• 申請（專利權）人: 希望之城
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

相關申請的交叉引用

本申請要求2013年7月3日提交的美國臨時申請號61/842,749的優先權，該申請以引用的方式整體并入本文。

發明背景

晚期胰腺導管腺癌(PDAC)經常不宜手術，且僅短暫地對現有療法有反應。吲哚胺2,3-加雙氧酶(IDO)在PDAC中的過表達在通過抑制抗腫瘤免疫性來促進疾病進展方面發揮重要作用。當前的IDO抑制劑不適當地逆轉免疫抑制，而全身靶標外效應促成其毒性。因此，需要提供另外的癌癥療法，其靶向與腫瘤及腫瘤微環境有關的免疫抑制機制。本文提供解決本領域中的這些及其他問題的方法。

發明概述

本文提供包含細菌細胞和腫瘤滲透劑的組合物和試劑盒。還提供治療受試者的癌癥的方法，其包括向受試者施用有效量的細菌細胞和腫瘤滲透劑的步驟。提供刺激受試者的免疫系統的方法。該方法包括向受試者施用有效量的細菌細胞和腫瘤滲透劑。還提供增強抗癌劑向腫瘤細胞的遞送的方法，其包括將腫瘤細胞與細菌細胞、腫瘤滲透劑及抗癌劑接觸的步驟。

附圖簡述

圖1示出了表示shIDO-ST、PEGPH20^TM、及shIDO-ST與PEGPH20^TM的組合在正位KPC-luc模型小鼠中的作用的一系列圖像。使用活體成像系統(IVIS)在腫瘤植入之后的所示時間點對小鼠成像。用shIDO-ST與PEGPH20^TM的組合治療觀察到腫瘤縮小。

圖2A和2B示出了表示具有shIDO-ST與PEGPH20^TM的組合治療在不同給藥方案下的作用的一系列圖像。使用活體成像系統(IVIS)在腫瘤植入之后的所示時間點對小鼠成像。shIDO-ST(5Mcfu)與PEGPH20^TM(45μg)的組合造成受控的腫瘤生長以及在3只小鼠中的2只中，KPC-luc胰腺腫瘤的完全消除。PEGPH20^TM與對照細菌shScr-ST的組合還示出了在早期時間點時顯著的腫瘤生長控制，但所有小鼠最終都死于腫瘤進展。

圖3是示出了圖2A和2B的IVIS的定量的曲線圖。對由圖2中成像的小鼠發射的光子進行定量。來自用shIDO-ST與PEGPH20^TM治療且各自在特定劑量下的小鼠的腫瘤比所有其他組顯著更受控制。

圖4示出了表示shIDO-ST與PEGPH20^TM、shScr-ST與PEGPH20^TM、吉西他濱與PEGPH20^TM及試劑單獨對KPC-luc腫瘤的作用的一系列圖像。在用shIDO-ST與PEGPH20^TM治療的小鼠中觀察到顯著的腫瘤縮小，而所有其他治療方案都與快速的腫瘤進展有關。

圖5是示出了圖4的IVIS的定量的曲線圖。對由圖4中成像的小鼠發射的光子進行定量。來自用shIDO-ST與PEGPH20^TM治療的小鼠的腫瘤比所有其他組顯著更受控制，且小鼠在實驗結束時還是活的。

圖6是示出了治療不顯著地改變小鼠重量的曲線圖。圖4中的小鼠在每個成像點被稱重。在任何組中都未觀察到小鼠重量的減輕。

圖7示出了表示PEGPH20^TM與shArg-ST或對照shScr-ST組合在正位KPC-luc模型小鼠中的作用的一系列圖像。使用活體成像系統(IVIS)在腫瘤植入之后的所示時間點對小鼠成像。用shArg-ST與PEGPH20^TM的組合治療及shScr-ST與PEGPH20^TM的組合治療觀察到腫瘤縮小。

圖8示出了表示shArg-ST與PEGPH20^TM的組合治療在不同的給藥方案下的作用的一系列圖像。使用活體成像系統(IVIS)在腫瘤植入之后的所示時間點對小鼠成像。shIDO-ST與PEGPH20^TM的組合造成腫瘤生長的控制。PEGPH20^TM與對照細菌shScr-ST的組合再次示出了腫瘤生長的衰減。