[發明專利]特發性脊柱側凸的嚴重進展的新標記物及其用于分層脊柱側凸患者和預測發展脊柱側凸的風險的用途

有效

• 申請號: 201480040284.5
• 申請日: 2014-06-17
• 公開（公告）號: CN105408744B
• 公開（公告）日: 2019-05-21
• 發明（設計）人: A·莫羅;M-Y·阿庫姆東;M·埃爾巴克利
• 申請（專利權）人: 圣-賈斯汀大學中心醫院
• 主分類號: G01N33/48
• 分類號: G01N33/48;A61K31/135;A61K31/519;A61K31/713
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.一種用于檢測細胞中的蛋白質酪氨酸磷酸酶μ，PTPμ和磷脂酰肌醇(4)磷酸5激酶1型γ，PIPK1γ表達和/或活性的藥劑在制備用于分層患有脊柱側凸或處于發展脊柱側凸的風險的受試者的檢測藥劑中的用途，所述分層包括：

(i)提供從所述受試者分離的細胞樣品；

(ii)(a)用一種所述藥劑檢測所述細胞樣品中的PTPμ表達和/或活性；

(b)用另一種所述藥劑檢測所述細胞樣品中的PIPK1γ表達和/或活性；或

(c)(a)和(b)的組合；以及

(iii)基于所述受試者的所述細胞樣品中的PTPμ和/或PIPK1γ的表達或活性的水平將所述受試者分層為AIS亞類，其中步驟(iii)還包括將所述受試者分層為屬于：

(1)第一亞類，其特征在于：

(a)PTPμ蛋白的水平相較于對照中的水平降低；

(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相較于對照中的水平降低；

(c)PIPK1γ蛋白的水平相較于對照中的水平增加；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相較于對照中的水平增加；或

(e)(a)至(d)中的至少兩者的任何組合；或

(2)第二亞類，其特征在于：

(a)PTPμ蛋白的水平相較于對照中的水平相等或增加；

(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相較于對照中的水平相等或增加；

(c)PIPK1γ蛋白的水平相較于對照中的水平相等或降低；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相較于對照中的水平相等或降低；或

(e)(a)至(d)中的至少兩者的任何組合。

2.一種用于檢測細胞中的PTPμ和PIPK1γ表達和/或活性的藥劑在制備用于預測受試者中發展脊柱側凸的風險的檢測藥劑中的用途，所述預測包括：

(i)提供從所述受試者分離的細胞樣品；

(ii)(a)用一種所述藥劑檢測所述細胞樣品中的PTPμ表達和/或活性；

(b)用另一種所述藥劑檢測所述細胞樣品中的PIPK1γ表達和/或活性；或

(c )(a)和(b)的組合；以及

(iii)當：在所述受試者的樣品中相較于對照樣品中的水平，

(a)PTPμ表達和/或活性降低；和/或

(b)PIPK1γ表達和/或活性增加時；

確定所述受試者處于發展脊柱側凸的風險。

3.如權利要求2所述的用途，其中確定所述受試者處于發展脊柱側凸的風險的步驟(iii)是當：在所述受試者的樣品中相較于對照樣品中的水平，

(a)PTPμ蛋白水平降低；

(b)PTPμ蛋白磷酸酶活性降低；

(c)PIPK1γ蛋白水平增加；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性增加；或

(e)(a)至(d)中的至少兩者的任何組合時。

4.如權利要求1或3所述的用途，其中步驟(iii)中的所述PIPK1γ蛋白水平是酪氨酸磷酸化的PIPK1γ蛋白。

5.如權利要求1至3中任一項所述的用途，其中在步驟(ii)(b)中檢測PIPK1γ表達和/或活性包括檢測所述樣品中的酪氨酸磷酸化的PIPK1γ蛋白的水平。

6.如權利要求1至3中任一項所述的用途，其中所述脊柱側凸是特發性脊柱側凸。

7.如權利要求6所述的用途，其中所述特發性脊柱側凸是青少年特發性脊柱側凸(AIS)。

8.如權利要求1至3中任一項所述的用途，其中所述受試者處于發展青少年特發性脊柱側凸的風險。

9.如權利要求1至3中任一項所述的用途，其中所述受試者被預先診斷為患有特發性脊柱側凸，并且發展所述特發性脊柱側凸的所述風險是發展更嚴重的特發性脊柱側凸的風險。