[發(fā)明專利]用于免疫治療的同種異體且高活性的T細(xì)胞的工程化方法在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201480039917.0 | 申請(qǐng)日： | 2014-05-13 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN105378068A | 公開(kāi)（公告）日： | 2016-03-02 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 羅曼·加萊托;阿涅絲·古布勒;斯蒂芬妮·格羅斯;塞西爾·希費(fèi)爾-曼尼維;勞倫特·普瓦羅;安德魯·沙倫貝格;朱莉安娜·史密斯 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 塞勒克提斯公司 |
| 主分類號(hào)： | C12N5/0783 | 分類號(hào)： | C12N5/0783;C07K16/28;C07K14/735 |
| 代理公司： | 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240 | 代理人： | 沈敬亭;李海霞 |
| 地址： | 法國(guó)*** | 國(guó)省代碼： | 法國(guó);FR |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 用于 免疫 治療 同種 異體 活性 細(xì)胞 工程 方法 | ||
1.一種制備用于免疫治療的一種或多種T細(xì)胞的方法，包括：
(a)通過(guò)失活至少以下基因來(lái)改造一種或多種T細(xì)胞：
-編碼免疫檢查點(diǎn)蛋白的第一基因，和
-編碼T細(xì)胞受體(TCR)的組分的第二基因；和
(b)擴(kuò)增所述一種或多種T細(xì)胞。
2.權(quán)利要求1所述的方法，包括通過(guò)以下來(lái)改造T細(xì)胞：
(a)向所述T細(xì)胞中引入至少一種罕見(jiàn)切割核酸內(nèi)切酶，所述 罕見(jiàn)切割核酸內(nèi)切酶能夠通過(guò)DNA裂解而分別選擇性地失活：
-編碼免疫檢查點(diǎn)蛋白的所述基因，和
-編碼T細(xì)胞受體(TCR)的一個(gè)組分的至少一個(gè)基因；以及
(b)擴(kuò)增所述T細(xì)胞。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述免疫檢查點(diǎn)基因選自由PD1、 CTLA-4、LAG3、Tim3、BTLA、BY55、TIGIT、B7H5、LAIR1、 SIGLEC10和2B4組成的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在患者血液中擴(kuò)增經(jīng)改造的所 述T細(xì)胞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在體內(nèi)擴(kuò)增經(jīng)改造的所述T細(xì) 胞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述免疫檢查點(diǎn)基因是PD1或 CTLA-4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述至少第一和第二失活的基 因選自由PD1和TCRα、PD1和TCRβ、CTLA-4和TCRα、CTLA-4 和TCRβ、LAG3和TCRα、LAG3和TCRβ、Tim3和TCRα、Tim3 和TCRβ、BTLA和TCRα、BTLA和TCRβ、BY55和TCRα、BY55 和TCRβ、TIGIT和TCRα、TIGIT和TCRβ、B7H5和TCRα、B7H5 和TCRβ、LAIR1和TCRα、LAIR1和TCRβ、SIGLEC10和TCRα、 SIGLEC10和TCRβ、2B4和TCRα、以及2B4和TCRβ組成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述至少一種罕見(jiàn)切割核酸內(nèi) 切酶由mRNA編碼。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其包含在步驟(a)中通過(guò)RNA電穿孔 的方式將一種或多種罕見(jiàn)切割核酸內(nèi)切酶引入到所述T細(xì)胞中。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中，所述至少一種罕見(jiàn)切割核酸內(nèi) 切酶是TALE-核酸酶。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，至少一種TALE-核酸酶是針對(duì) 選自SEQIDNO:37或SEQIDNO:57至SEQIDNO:60的TCRα 的基因靶序列之一。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，至少一種TALE-核酸酶是針對(duì) 選自由SEQIDNO:38和SEQIDNO:39組成的組中的TCRβ的基因 靶序列之一。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，至少一種TALE-核酸酶是針對(duì) 選自由SEQIDNO:77和SEQIDNO:78組成的組中的PD1的基因 靶序列之一。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中，至少一種TALE-核酸酶是針對(duì) 選自由SEQIDNO:74和SEQIDNO:76組成的組中的CTLA-4的 基因靶序列之一。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，進(jìn)一步包括向所述一種或多種T細(xì)胞 中引入嵌合抗原受體(CAR)。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟a)中的所述一種或多種T 細(xì)胞來(lái)源于炎性T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴 細(xì)胞或輔助T淋巴細(xì)胞。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟a)中的所述一種或多種T 細(xì)胞來(lái)源于CD4+T-淋巴細(xì)胞和/或CD8+T-淋巴細(xì)胞。
18.一種通過(guò)權(quán)利要求1的方法可獲得的分離T細(xì)胞或細(xì)胞系、或其傳 代培養(yǎng)物。
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