[發(fā)明專利]一種提高蛋白血清半衰期的組合物和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480038652.2
• 申請日: 2014-07-08
• 公開（公告）號: CN105555310B
• 公開（公告）日: 2019-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 章方良;張劍冰;武術(shù)
• 申請（專利權(quán)）人: 南京傳奇生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/13
• 分類號: C12N15/13
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

1.一種分離的特異性結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白的抗體，其特征在于，所述分離的抗體包含下組序列：

(a)互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR1)，其氨基酸序列為GSGFGINGVI(SEQ ID NO：1)；(b)互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR2)，其氨基酸序列為LIKSDGYTNYRESVKG(SEQ ID NO：10)；和(c)互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR3)，其氨基酸序列為PGVP(SEQ ID NO：18)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其特征在于，所述分離的抗體包含序列號為SEQID NO:26的氨基酸序列。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分離的抗體，其特征在于，所述分離的抗體為一個單域抗體(sdAb)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的分離的抗體，其特征在于，所述的單域抗體(sdAb)包含以下的氨基酸序列：

QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCVASGSGFGINGVIWYRQAPGKQRELVALIKSDGYTNYRE SVKGRFTISRDDAKNTVWLQMNALEPEDTGVYYCKTPGVPFGQGTQVTVSS(SEQ ID NO：26)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其特征在于，所述分離的抗體和所述的轉(zhuǎn)鐵蛋白具有10^-9M或更好的解離常數(shù)(K_D)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其特征在于，所述轉(zhuǎn)鐵蛋白是人轉(zhuǎn)鐵蛋白或猴轉(zhuǎn)鐵蛋白。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗體，其特征在于，所述分離的抗體為重組產(chǎn)生。

8.一種編碼權(quán)利要求1、2、4～7中任一項所述的分離的抗體的核酸，其特征在于，所述核酸包含cDNA或合成的DNA。

9.一種包括權(quán)利要求8中所述核酸的表達(dá)載體。

10.一種包含權(quán)利要求9所述表達(dá)載體的重組宿主細(xì)胞。

11.一種融合蛋白，其特征在于，包含特異性結(jié)合轉(zhuǎn)鐵蛋白的抗體，靶蛋白，和任選的連接體，其中所述抗體融合于所述靶蛋白的羧基末端或氨基末端，并且所述連接體可隨意分隔所述抗體在所述靶蛋白的羧基末端或氨基末端，其中所述抗體包含下組序列：

(a)互補(bǔ)決定區(qū)1(CDR1)，其氨基酸序列為GSGFGINGVI(SEQ ID NO：1)；(b)互補(bǔ)決定區(qū)2(CDR2)，其氨基酸序列為LIKSDGYTNYRESVKG(SEQ ID NO：10)；和(c)互補(bǔ)決定區(qū)3(CDR3)，其氨基酸序列為PGVP(SEQ ID NO：18)。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗體是單域抗體(sdAb)，所述sdAb包括一個CDR1，CDR2和CDR3。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗體是一種單域抗體(sdAb)，所述sdAb包含氨基酸序列：

QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCVASGSGFGINGVIWYRQAPGKQRELVALIKSDGYTNYRE SVKGRFTISRDDAKNTVWLQMNALEPEDTGVYYCKTPGVPFGQGTQVTVSS(SEQ ID NO：26)。

14.一種包含編碼權(quán)利要求11～13中任一項所述的融合蛋白的核酸序列的核酸。

15.一種包含權(quán)利要求14所述的核酸的表達(dá)載體。

16.一種包含權(quán)利要求15所述的表達(dá)載體的重組宿主細(xì)胞。