[發明專利]辛弗林或其鹽在制備用于治療或預防特異反應性皮炎的組合物中的應用

有效

• 申請號: 201480038021.0
• 申請日: 2014-06-19
• 公開（公告）號: CN105358170B
• 公開（公告）日: 2017-12-08
• 發明（設計）人: 盧京佰;金瑩洙;鄭恩先;樸德勛
• 申請（專利權）人: 韓國百鷗思特公司
• 主分類號: A61K31/085
• 分類號: A61K31/085
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司11002
• 代理人: 瞿衛軍,王朋飛

技術領域

本發明作為韓國保健福祉部針對全球化妝品研究開發事業的改善炎癥性皮膚疾病的主題的研究課題(課題編號A103017)所完成的研究成果。具體涉及包含柑橘未成熟果實提取物，或辛弗林或其鹽作為有效成分的炎癥性皮膚疾病治療或預防用組合物。

背景技術

特異反應性皮炎(Atopic dermatitis)是以持續的瘙癢感和皮膚的急、慢性濕疹病變為特征的慢性炎癥性皮膚疾病，除了皮膚病變以外還伴隨哮喘、過敏性鼻炎等。特異反應性皮炎的原因大體上為遺傳性因素、免疫學因素及環境因素。除此之外，最近皮膚屏障異常等也被認為是主要原因。此外，有報告顯示特異反應性皮炎是脂質中的γ- 亞麻酸的缺乏和細胞因子及趨化因子的分泌引起的特異反應性皮炎。

趨化因子在炎癥細胞向皮膚滲透方面起到重要作用，作為C-C 趨化因子的嗜酸性粒細胞趨化因子-1(eotaxin-1)在這樣的皮炎病變中尤為增加，并且這與具有C-C趨化因子的受體3(CCR3)的嗜酸性粒細胞和輔助T細胞2型(Th2)的化學趨向性有密切的關系。

嗜酸性粒細胞趨化因子-1在嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、平滑肌細胞及上皮細胞等多種細胞中表達，并且在將嗜酸性粒細胞引入到皮膚炎病變方面起到重要的作用。嗜酸性粒細胞由于分泌出毒性非常強的蛋白質基和自由基(free radical)，因此能夠殺死微生物和寄生蟲，但是被不適當地活性化的情況下，會對宿主引起嚴重的組織損傷，因此被調節得非常嚴格。這樣的嗜酸性粒細胞在循環血液中向組織移動時，起到關鍵作用的物質是嗜酸性粒細胞趨化因子-1，并且由炎癥部位的組織所分泌的嗜酸性粒細胞趨化因子-1結合于嗜酸性粒細胞表面的CCR3受體，從而形成嗜酸性粒細胞向炎癥病變移動。因此，通過有效調節嗜酸性粒細胞趨化因子-1和CCR3 的表達，能夠阻止皮膚炎癥反應。

有報告顯示特異反應性皮炎是1970年代以后以先進國為中心發病的重要疾病之一，在全世界呈增加趨勢，患病率是人口的20％。美國有1500萬名的人受到特異反應性皮炎的困擾，在韓國也有16.3％的小學生、中學生及高中生受到特異反應性皮炎的困擾(Ahn S.Y.etal.,J.Skin Barrier Res.,8,47-51,2006)。目前，類固醇制劑、局部免疫抑制劑及抗組胺劑等作為特異反應性皮炎的治療劑使用，但是長期使用上述藥物制劑時，會存在使皮膚變薄或皮膚顏色產生變色、引起骨質疏松癥、動脈硬化、致癌可能性及因抗藥性導致的癥狀惡化等問題，因此，正在研究開發一種來源于天然物的、安全且抗炎癥效果優異的組合物。

另外，柑橘(citrus unshiu，溫州蜜柑)作為蕓香科柑橘屬中的常綠喬木，在韓國的濟州島自生，并且已知分布在日本、中國、中南美、黑海等地區。柑橘樹的果實不僅其本身可以食用，而且以果汁、罐頭等加工制品被消費20％以上，與其它果實相比具有豐富的果汁、獨特的香味及高功能性成分。例如，柑橘含有作為精油成分的d-檸檬烯(d-limonene)、芳樟醇(linalool)、乙酸芳樟酯(linalylacetate)、作為類黃酮(flavonoids)的橘皮苷(hesperidin)、柚苷(naringin)、枸橘苷(poncirin)、川陳皮素(nobiletin)、作為生物堿(alkaloid) 的辛弗林(synephrine)、果膠(pectin)、抗壞血酸(ascorbic acid)、β-隱黃素(beta-cryptoxanthin)、香豆素(courin)等物質，并且已知這些物質具有刺激消化系統、肥胖、咳嗽、血壓上升、抗過敏、抗菌作用等。

但是最近因頻繁的降雨、濕度及溫度等環境變化而導致產出的柑橘為未成熟果實及品質下降的柑橘，以及通過暖棚等設施栽培的大量生產及偏愛進口貨等原因而導致柑橘的價格暴跌。對此，為了削減柑橘的生產量及品質的高級化而正準備采取以下措施。即，提前收獲未成熟果實而進行處理、并進行徹底的篩選和品質管理、以及利用未成熟果實開發功能性組合物等。例如，為了分離提前收獲的未成熟果實的生理活性物質或為了開發出未成熟果實的應用，正在進行大量的研究。

與此相關的技術有，韓國授權專利第1259791號公開了使用含在未成熟柑橘類的柑橘類黃酮的保健食品的制備方法及利用其的保健食品，韓國授權專利1162761號中公開了包含未成熟柑橘提取物的用于預防或治療肥胖的組合物，韓國授權專利第01315212號公開了包含分離自橘子樹的未成熟果皮的提取物的抑郁癥治療劑。