[發明專利]組織修復支架及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201480037229.0
• 申請日: 2014-06-26
• 公開（公告）號: CN105339018B
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 鄧坤學;楊亞亞;袁玉宇
• 申請（專利權）人: 廣州邁普再生醫學科技有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/14;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/24
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

技術領域

本發明涉及一種醫學器件及其制備，特別涉及一種組織修復支架及其制備方法和用途。

背景技術

組織修復支架在臨床工作中非常常見，例如肌腱修補片、韌帶修復、疝氣修補片、硬腦膜修補片、女性骨盆底功能障礙性疾病修補片、血管的修復、吊帶修補片、皮膚修補、瘺修補、神經導管修補、骨缺損修補。

由于現有材料本身以及孔結構具有一定的缺陷性，與人體組織組成單元均具有很大的差異性，尤其是疏水性合成材料采用一般的制備方法，基本沒有好的類似細胞外基質的多孔隙結構，很難順應組織解剖結構的特性，很難與組織解剖結構形成良好的組織順應性和黏附。

編織網片是目前組織修復用纖維膜中應用最廣的產品，但該類產品往往存在如下問題：1)表面粗糙、質地較硬、組織順應性差，差的組織順應性在應用時會產生與組織的摩擦，給病人很大程度的不舒適感，易產生異物感和疼痛、引起常見侵蝕和感染等并發癥；2)生物相容性差、并且該類材料引發的免疫排斥反應較強，存在較多的手術后遺癥；其與內臟、器官直接接觸時，易造成損傷，可引起較嚴重的粘連、引發嚴重的異物和免疫反應，需要二次手術取出，給病人帶來痛苦，甚至危及生命。目前研究的電紡膜，常見出現細胞難以向其內部長入或長入慢的不足。現有編織、電紡技術形成的組織修復用纖維膜的性能都不夠理想。

理想的組織修復材料需要：①孔隙度較大，便于細胞黏附、爬行和生長，快速實現組織再生，在健康組織沒有完全形成之前要能夠承受人體內部的壓強；②植入人體后能夠保持良好的尺寸穩定性，即不能發生收縮和變形；③手感柔軟，便于成型、增加手術的可操作性、降低病人的不適感、提高手術的效果；④生物相容性好，能引導組織生長，達到理想修復。

發明內容

技術問題

現有組織修復材料孔結構簡單，孔隙和比表面積有限，形成新生組織的成纖維細胞(30微米左右)無法進入材料內部，新生組織生長緩慢。

現有合成組織修復材料孔結構單一，由于與人體組織單元結構有很大不同，組織修復支架與組織之間的作用力薄弱，不具有組織解剖結構的順應性。

現有編制網片產品表面粗糙、質地較硬、組織順應性差，差的組織順應性在應用時會產生與組織的摩擦，給病人很大程度的不舒適感，易產生異物感和疼痛、引起常見侵蝕和感染等并發癥。

現有的疏水性材料本身力學強度很高，但質地偏硬且憎水性強，將材料放入溶液中浸泡，溶液很難進入材料內部，即使結合凍干等技術，亦很難讓材料剛性結構、孔結構發生變化產生組織解剖結構的順應性能、貼伏性能和多種孔結構。

現有的親水性材料由于材料本身有很多親水柔性基團，缺少剛性基團，材料力學強度很差，較多的親水基團在體內體液環境下很容易發生降解，在新生組織還未修復之前就發生降解會導致修復失敗。

解決方案

本發明提供一種組織修復支架，其特征在于，所述組織修復支架包括至少一層復合纖維層表面，所述復合纖維層包括由黏附因子和疏水性合成材料構成的復合纖維。

本發明的組織修復支架，其中，所述復合纖維的親水親油平衡值HLB為1-13。本發明的組織修復支架，其中，所述組織修復支架的表面與水的接觸角θ≤90°。本發明的組織修復支架，其中，所述組織修復支架的吸水率大于100％。

本發明還提供一種組織修復支架，其特征在于，所述組織修復支架包括由復合纖維層和親水性材料形成的多孔三維網狀結構；所述復合纖維層包括由黏附因子和疏水性合成材料構成的復合纖維。

本發明的組織修復支架，其中，所述多孔三維網狀結構可形成于所述復合纖維層的表面上和/或表面內部。其中，所述多孔三維網狀結構通過將所述復合纖維層浸泡在親水性材料的溶液中，取出后冷凍干燥形成。所述親水性材料的溶液為水溶性高分子的水溶液；所述親水性材料選自由親水性的蛋白類、纖維素類、醇類、醚類、殼聚糖類、糖類、含氮類親水性物質組成的組。將本發明的所述組織修復支架浸泡于水中10s，其吸水率可達到100-5000％。所述組織修復支架的拉伸強度大于1Mpa；所述組織修復支架的親水親油平衡值HLB為1-13；所述組織修復支架的表面與水的接觸角θ≤90°。其中，所述組織修復支架與周圍組織貼伏后漲破強力為0.10kPa以上。所述組織修復支架的孔徑為1.3-500μm。

本發明所述的組織修復支架，其中，構成所述復合纖維的所述黏附因子可存在于所述復合纖維的內部和/或表面。