[發(fā)明專利]化學(xué)活性酶固定化

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201480037115.6
• 申請(qǐng)日: 2014-06-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105339793B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-01-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉增何;J.G.林哈特
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 威里利生命科學(xué)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): G01N33/53
• 分類號(hào): G01N33/53;G01N27/26;G01N27/30;C07C69/54
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所11105
• 代理人: 張文輝

對(duì)相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2013年6月28日提交的美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?3/930,821的優(yōu)先權(quán)，其特此通過(guò)參考全部納入。

背景技術(shù)

除非在這里另有說(shuō)明，否則本節(jié)中描述的材料對(duì)于本申請(qǐng)中的權(quán)利要求而言不是現(xiàn)有技術(shù)，并且不通過(guò)納入本節(jié)中而被承認(rèn)為現(xiàn)有技術(shù)。

生理學(xué)參數(shù)的連續(xù)或半連續(xù)監(jiān)控在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的許多領(lǐng)域中具有應(yīng)用。據(jù)信基于電化學(xué)的傳感器特別適合用于體液樣品(例如，血液、淚膜、尿液或間質(zhì)液樣品)中的分析物(例如，葡萄糖)的監(jiān)控和定量。采用分析物感測(cè)組分(例如，酶)連帶著電極的基于電化學(xué)的傳感器的使用容許通過(guò)檢測(cè)由所述分析物感測(cè)組分和所述分析物的反應(yīng)產(chǎn)生的產(chǎn)物而對(duì)液體樣品中的分析物進(jìn)行定量。

發(fā)明內(nèi)容

在一個(gè)方面，公開(kāi)分析物傳感器。所述分析物傳感器包括與電極的表面接觸的交聯(lián)的、親水性共聚物感測(cè)層。所述共聚物感測(cè)層包括具有第一得自甲基丙烯酸酯的單元和第二得自甲基丙烯酸酯的單元的主鏈。每個(gè)第一得自甲基丙烯酸酯的單元與分析物感測(cè)組分共價(jià)結(jié)合，且在不同主鏈中的第二得自甲基丙烯酸酯的單元通過(guò)親水性交聯(lián)體(crosslink)彼此連接，產(chǎn)生相互連接的聚合物鏈。所述傳感器具有存在于所述感測(cè)層中或提供(設(shè)置)于所述感測(cè)層上的保護(hù)膜中的各自具有親水性側(cè)鏈的第三得自甲基丙烯酸酯的單體單元。所述保護(hù)膜是具有第三得自甲基丙烯酸酯的單體單元和第四得自甲基丙烯酸酯的單元的主鏈的交聯(lián)的、親水性共聚物，其中在不同主鏈中的第四得自甲基丙烯酸酯的單元通過(guò)親水性交聯(lián)體彼此連接。

在另一個(gè)方面，公開(kāi)用于形成分析物傳感器的方法。所述感測(cè)層的形成可以包括：形成包括所述感測(cè)層的前體組分的混合物，將所述混合物沉積到電極的表面上，以及使沉積的混合物固化。所述混合物可以包括與分析物感測(cè)組分共價(jià)結(jié)合的甲基丙烯酸酯單體、二甲基丙烯酸酯單體、以及引發(fā)劑。具有親水性側(cè)鏈的甲基丙烯酸酯單體可以包括在所述混合物中，或包括在提供于所述感測(cè)層上的保護(hù)膜中。所述保護(hù)膜可以通過(guò)如下形成：形成包括具有親水性側(cè)鏈的甲基丙烯酸酯單體、二甲基丙烯酸酯單體以及引發(fā)劑的混合物，將所述混合物沉積到所述感測(cè)層上，以及使沉積的混合物固化。

通過(guò)閱讀以下詳細(xì)描述，在適當(dāng)時(shí)參照附圖，這些以及其它方面、優(yōu)點(diǎn)和替代方案對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將變得明晰。

具體實(shí)施方式

本文所描述的方法和系統(tǒng)實(shí)施方案不意圖為限制性的。將容易地理解，公開(kāi)的方法和系統(tǒng)的一些方面可以各種各樣的不同的配置進(jìn)行排列和組合，其中的所有都在本文中被考慮。

在一個(gè)方面，公開(kāi)分析物傳感器。所述分析物傳感器包括：與電極的表面接觸的感測(cè)層，其中所述感測(cè)層包括：

主鏈，其包括

第一得自甲基丙烯酸酯的單體單元，其各自通過(guò)親水性連接體與分析物感測(cè)組分共價(jià)結(jié)合，和

第二得自甲基丙烯酸酯的單體單元，

在不同主鏈中的第二得自甲基丙烯酸酯的單體單元之間的親水性交聯(lián)體；和

各自具有親水性側(cè)鏈的第三得自甲基丙烯酸酯的單體單元，其中所述第三得自甲基丙烯酸酯的單體單元存在于所述感測(cè)層或提供在所述感測(cè)層上的額外的層中的至少一個(gè)中。

在一些實(shí)施方案中，所述分析物傳感器可以是基于酶的生物傳感器。這些裝置能夠?qū)⒁蕾囉诜治鑫餄舛鹊纳锘瘜W(xué)反應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)換為可測(cè)量的物理信號(hào)，例如光或電信號(hào)。所述生物傳感器可以在臨床、環(huán)境、農(nóng)業(yè)和生物技術(shù)應(yīng)用中用于分析物的檢測(cè)中。在人體的體液的臨床試驗(yàn)中可以測(cè)量的分析物包括，例如，葡萄糖、乳酸、膽固醇、膽紅素、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和電解質(zhì)。生物液體例如血液、淚膜、或腸液中的分析物的檢測(cè)在許多疾病的診斷和監(jiān)控中可為重要的。

在一些實(shí)施方案中，所述傳感器可以是身體能安裝的裝置例如眼能安裝的、牙能安裝的、或皮膚能安裝的裝置的部件。所述眼能安裝的裝置可以配置為基于在配戴所述眼能安裝的裝置的使用者的淚膜(術(shù)語(yǔ)“淚膜”在本文中與“淚”和“淚液”可替換地使用)中檢測(cè)的一種或多種分析物監(jiān)控與健康有關(guān)的信息。例如，所述眼能安裝的裝置可以為包括配置為檢測(cè)一種或多種分析物(例如，葡萄糖)的傳感器的隱形眼鏡的形式。所述眼能安裝的裝置也可以配置為監(jiān)控多種其它類型的與健康有關(guān)的信息。

在一些實(shí)施方案中，所述身體能安裝的裝置可以包括牙能安裝的裝置。所述牙能安裝的裝置可以采取所述眼能安裝的裝置的形式，或在形式上與所述眼能安裝的裝置相似，并配置為檢測(cè)配戴所述牙能安裝的裝置的使用者的液體(例如，唾液)中的至少一種分析物。