[發明專利]生產2?(4?N,N?二烷基氨基?2?羥基苯甲酰基)苯甲酸酯的方法

有效

• 申請號: 201480035662.0
• 申請日: 2014-06-25
• 公開（公告）號: CN105339344B
• 公開（公告）日: 2018-04-20
• 發明（設計）人: 張基勇;許旭峰
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產權資產管理有限公司
• 主分類號: C07C219/34
• 分類號: C07C219/34
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司11258
• 代理人: 肖善強

1.生產式(I)的苯甲酸酯的方法，

其中

R¹和R²彼此獨立地為C₁-C₆-烷基、炔丙基或烯丙基；或者

R¹和R²與它們所連接的氮原子共同形成具有2-9個碳原子的環；且

R³是C₁-C₁₂-烷基或C₃-C₁₀-環烷基

其特征在于：所述方法包括以下連貫步驟

(i)在酸性催化劑的存在下，借助于C₁-C₁₂醇或者環狀C₃-C₁₀醇來酯化式(II)的苯甲酸，以獲得式(I)的苯甲酸酯

(ii)用有機溶劑并任選地用水，來稀釋獲得的反應混合物，

(iii)用合適的堿中和獲得的經稀釋的反應混合物，

(iv)進行水相和有機溶劑相的相分離，和

(v)將如此獲得的有機溶劑相用含水堿萃取，直至有機相中式(II)的苯甲酸的量低于0.1％，

(vi)過濾步驟，

其中過濾之后，利用沉淀助劑從所述有機溶劑相中沉淀式(I)的所述苯甲酸酯。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R¹和R²是直鏈的C₁-C₃-烷基。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R³是直鏈的C₁-C₆-烷基。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：R³是直鏈的C₁-C₆-烷基。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：R¹和R²是乙基且R³是甲基。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：所述有機溶劑是甲苯。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于：步驟(v)的所述萃取在選自30-70℃范圍內的溫度下進行。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：步驟(v)中的所述含水堿是含水的NaOH溶液。

9.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特征在于：在所述過濾步驟中分離之后和任選地在用合適的干燥劑干燥之后，通過合適的吸附劑過濾所述有機溶劑相。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：所述吸附劑是硅膠。

11.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：在用于過濾的有機溶劑相中式(I)的所述苯甲酸酯的濃度選自50-500g/l的范圍內。

12.根據權利要求9所述的方法，其特征在于：基于1g式(I)的所述苯甲酸酯，所述吸附劑的量選自0.1-1g的范圍內。

13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于：所述有機溶劑相與所述“沉淀助劑”的體積/體積比率選自5∶1-1∶5的范圍內。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于：所述沉淀助劑是甲基叔丁基醚。

15.生產2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸甲酯的方法，其特征在于：所述方法包括以下連貫步驟

(i)在硫酸的存在下，借助于甲醇來酯化2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸，以獲得2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸甲酯，

(ii)用甲苯并任選地用水，來稀釋獲得的反應混合物，

(iii)用含水的氨溶液來中和獲得的經稀釋的反應混合物，

(iv)進行水相和甲苯相的相分離，和

(v)將如此獲得的甲苯相用NaOH水溶液在40-60℃的溫度下萃取，直至有機相中2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸的量低于0.1％，并任選地干燥和濃縮所述甲苯相，

(vi)通過硅膠過濾所述甲苯相，和

(vii)通過用甲基叔丁基醚沉淀來分離2-(4-N，N-二乙基氨基-2-羥基苯甲酰基)苯甲酸甲酯。