[發(fā)明專利]用于經(jīng)血管腫瘤栓塞的具有綜合流量調(diào)節(jié)的設(shè)備及方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480035529.5
• 申請日: 2014-05-08
• 公開（公告）號: CN105530986A
• 公開（公告）日: 2016-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·P·亞輪;R·布羅梅爾;T·漢農(nóng);R·德內(nèi)弗
• 申請（專利權(quán)）人: 埃姆博爾克斯公司
• 主分類號: A61M29/00
• 分類號: A61M29/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 蘇娟

相關(guān)申請的交叉引用

本申請要求2013年5月8日提交的美國臨時申請61/821058、2013年12月12日提交 的美國臨時申請61/915425和2013年12月17日提交的美國臨時申請61/917131的優(yōu)先權(quán)，上 述每個臨時申請通過引用并入本文。

通過引用并入

本說明書中提及的所有公開文獻(xiàn)和專利申請文獻(xiàn)通過引用并入本文，就像各個單 獨(dú)的公開文獻(xiàn)或?qū)＠暾埼墨I(xiàn)被具體地和單獨(dú)地表明通過引用并入本文一樣。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請總體涉及醫(yī)療方法和設(shè)備。更具體地，本申請公開適用于導(dǎo)管的閉塞設(shè)備 的各種實(shí)施方式，以及使用這些設(shè)備將流體、栓塞材料及其他治療劑輸送至體內(nèi)部位的方 法。

背景技術(shù)

在美國，每年被診斷患有癌癥的患者超過100萬例，治療方法也有許多，包括全身 化療、放射治療和手術(shù)切除等。由于全身化療和放療與健康的組織相互作用，經(jīng)常導(dǎo)致并發(fā) 癥及產(chǎn)生毒性。現(xiàn)在，靶向藥物已經(jīng)投入使用并降低了并發(fā)癥發(fā)病幾率。燒蝕方法，包括微 波、射頻和低溫療法都已經(jīng)被使用；但是，這些方法往往不具有選擇性，并且可能會影響腫 瘤周圍或下方的組織和器官。

根據(jù)美國國家衛(wèi)生研究院統(tǒng)計(jì)，2013年，美國有30640人被診斷患有原發(fā)性肝癌 (肝細(xì)胞癌，HCC)，142820人被診斷患有結(jié)直腸癌。這些病癥75％都將轉(zhuǎn)移至肝臟。肝臟切除 和移植是唯一的治療手段；但是，只有少數(shù)患者符合條件。全身化療對于肝臟中原發(fā)性和轉(zhuǎn) 移性腫瘤的作用不大，其響應(yīng)率約為20％，且與對癥護(hù)理相比的存活時間比為10.7個月： 7.9個月。

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，導(dǎo)管通常用于輸送流體、治療物和植入物，以及組織和體液取樣。導(dǎo) 管可以構(gòu)造為具有球囊或其他工具用于，如在上文所述的癌癥治療中，使組織膨脹，阻斷流 體流或隔離身體結(jié)構(gòu)的部分。

經(jīng)動脈栓塞治療是利用微導(dǎo)管將藥物和/或栓塞劑經(jīng)血管直接注射到腫瘤脈管系 統(tǒng)內(nèi)。栓塞治療導(dǎo)致血流停止，而且，當(dāng)使用藥物或放射性時，同時釋放出高濃度的藥物或 高放射性。這種方法的獨(dú)到之處還在于其毒性非常低。

20世紀(jì)80年代初，經(jīng)動脈化療栓塞(TACE)開始作為一種選擇性癌癥治療方法被使 用。在此方法中，化療和栓塞劑被直接注射到腫瘤的脈管系統(tǒng)中，這是肝細(xì)胞癌治療技術(shù)中 最常見的一種方法。最近，經(jīng)動脈放療栓塞(TARE)已經(jīng)投入臨床應(yīng)用。在此方法中，被注射 的是放射性栓塞顆粒，通常為釔-90(y90)，而不是化療劑。雖然肝臟是TACE和TARE的共同靶 位，但其他器官，包括但不限于，胰腺、肺、腎、前列腺、胃、結(jié)腸、頭部和頸部均已使用這些方 法治療。2006年，化療栓塞被確立為肝細(xì)胞癌中期護(hù)理規(guī)范。

許多研究已經(jīng)證明，經(jīng)動脈栓塞對于許多原發(fā)癌都有效，而且與化療相比，治療 HCC和肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果更佳；但是，研究結(jié)果很不一致，報(bào)告記錄的腫瘤反應(yīng) 從15％到85％不等。雖然不同患者之間的解剖和個體差異具有顯著影響，但包括許多患者 的每次臨床研究都得到迥然不同的結(jié)果表明目前基本上沒有最優(yōu)或標(biāo)準(zhǔn)程序。

上述程序通過以下方式完成：將小導(dǎo)管插入腹股溝處的股動脈，并引導(dǎo)其進(jìn)入肝 臟脈管系統(tǒng)，通常為肝動脈，然后進(jìn)入肝臟的左葉或右葉，或更有選擇性地進(jìn)入肝臟的特定 部分，或超選擇性地直接進(jìn)入或靠近腫瘤。超選擇性經(jīng)動脈輸送抗腫瘤劑進(jìn)入腫瘤脈管系 統(tǒng)已經(jīng)成為現(xiàn)有技術(shù)，并且需要能進(jìn)入小血管的導(dǎo)管。目前，使用標(biāo)準(zhǔn)微導(dǎo)管，通常為3Fr左 右，將抗腫瘤劑注射到靶脈管系統(tǒng)中。這些標(biāo)準(zhǔn)微導(dǎo)管依靠正常血流作為使栓塞劑進(jìn)入腫 瘤的手段并以心臟收縮壓作為填充力。但是，注射壓強(qiáng)通常高于血壓，因此血流會逆行。當(dāng) 發(fā)生這種情況時，抗癌劑相對于正常血流沿逆行方向并且遠(yuǎn)離腫瘤流動，同時在輸送抗癌 藥物至器官時伴有可能被這些毒劑損壞的風(fēng)險(xiǎn)。這種情況也會導(dǎo)致?lián)p失不定劑量的藥物。

上述程序的終結(jié)點(diǎn)由醫(yī)生通過視覺觀察確定，并且由于輸送的劑量差異較大，所 述終結(jié)點(diǎn)可在完全栓塞到部分栓塞的范圍內(nèi)變化。逆行和順行回流、分布、填充、輸送的劑 量以及程序終結(jié)點(diǎn)是可變的，可能在很大程度上取決于注射速度和壓強(qiáng)、終結(jié)點(diǎn)類型的選 擇、患者的收縮壓和操作者。因此，使用TACE治療肝癌的臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明腫瘤反應(yīng)差別很 大。當(dāng)前輸送方式和栓塞療法中存在的最顯著問題包括功效不一致及非靶栓塞。