[發明專利]用于B型腺病毒的給藥方案及制劑

在審

• 申請號: 201480033427.X
• 申請日: 2014-06-12
• 公開（公告）號: CN105431157A
• 公開（公告）日: 2016-03-23
• 發明（設計）人: 約翰·威廉·比德爾;凱麗·費希爾;克里斯蒂娜·威爾金森·布蘭克
• 申請（專利權）人: 普賽奧克蘇斯治療公司
• 主分類號: A61K35/761
• 分類號: A61K35/761;A61P35/00
• 代理公司: 北京奧文知識產權代理事務所(普通合伙) 11534
• 代理人: 張文;陰亮

1.用于治療人類患者的方法，所述方法包括步驟：

在單次治療周期中全身給予多劑量的有復制能力的B亞群溶瘤腺病毒的胃腸外制劑，

其中在每次給藥中給予的總劑量為1×10¹⁰至1×10¹⁴個病毒顆粒/劑量，以及

其中給予每一劑量的病毒，以使病毒顆粒遞送速率為2×10¹⁰個顆粒/分鐘至2×10¹²個顆粒/分鐘。

2.如權利要求1所述的方法，其中在每次給藥中給予的所述總劑量為1×10¹²至1×10¹³個病毒顆粒/劑量，例如在每次給藥中給予的所述總劑量為3×10¹²至9×10¹²個病毒顆粒/劑量，特別其中在每次給藥中給予的所述總劑量為6×10¹²個病毒顆粒/劑量。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中每一劑量給藥之間的時段為6小時至72小時，例如48小時。

4.如權利要求1至3中任一權利要求所述的方法，其中所述多劑量為在單次治療周期中2次、3次、4次、5次、6次或7次劑量。

5.如權利要求1至4中任一權利要求所述的方法，其中所述治療周期為14天或更少的時段，例如7天或5天。

6.如權利要求1至5中任一權利要求所述的方法，其中給予每一病毒劑量，以使對于每一劑量，所述病毒顆粒遞送速率為1×10¹¹個病毒顆粒/分鐘至3×10¹¹個病毒顆粒/分鐘，例如2×10¹¹個病毒顆粒/分鐘或1.67×10¹¹個病毒顆粒/分鐘，尤其給予每一病毒劑量，以使對于每一劑量，所述病毒顆粒遞送速率為1.5×10¹¹個病毒顆粒/分鐘。

7.如權利要求1至6中任一權利要求所述的方法，其中對于每一劑量，歷時60分鐘的時段給予1×10¹³個病毒顆粒，或者其中對于每一劑量，歷時40分鐘的時段給予6×10¹²個病毒顆粒。

8.如權利要求1至7中任一權利要求項所述的方法，其中在給予第二和任選的后續劑量之后的病毒的血漿水平達到至少2×10⁶個病毒顆粒/mL的水平。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述病毒顆粒的血漿水平維持15分鐘或更久，例如20分鐘、30分鐘、40分鐘、50分鐘或60分鐘。

10.如權利要求1至9中任一權利要求項所述的方法，其中所給予的所述制劑的體積為100mL或更少，例如30mL或更少，如約3mL或5mL。

11.如權利要求1至10中任一權利要求所述的方法，其中在第1天給予第一劑量，并且之后每隔一天給予其他治療劑量，例如其中在第1天給予所述第一劑量，在第3天和第5天給予所述其他治療劑量。

12.如權利要求1至11中任一權利要求所述的方法，其中所述腺病毒是嵌合腺病毒，例如其中所述嵌合腺病毒是ColoAd1。

13.如權利要求1至12中任一權利要求所述的方法，其中與任何其他抗癌療法的給予組合地給予所述病毒，所述抗癌療法包括化學治療劑、免疫治療劑如抗體或其片段、小分子抑制劑如激酶抑制劑或mTOR抑制劑、放射療法、放射同位素療法或其任何組合。

14.如權利要求1至13中任一權利要求所述的方法，其中與一種或多種預防劑的給予組合地給予所述病毒，所述預防劑例如選自退熱劑、止吐劑、類固醇和鎮痛劑。

15.如權利要求1至14中任一權利要求所述的方法，其用于治療腫瘤，例如實體腫瘤，如結腸直腸惡性腫瘤。

16.如權利要求1至23中任一權利要求所述的方法，其中第一且治療性劑量為10⁹至10¹⁴個病毒顆粒。

17.如權利要求1至16中任一權利要求所述的方法，其中所述腺病毒被制成至少部分地回避所述患者的免疫系統。

18.如權利要求1至17中任一權利要求所述的方法，其中所述腺病毒包含轉基因。