[發明專利]使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治療或預防由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷

在審

• 申請號: 201480029057.2
• 申請日: 2014-05-23
• 公開（公告）號: CN105228601A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: S·卡馬喬;S·米奇里格岡薩雷斯;J·勒庫特;H·馬克萊姆;M·派佐里
• 申請（專利權）人: 雀巢產品技術援助有限公司
• 主分類號: A61K31/045
• 分類號: A61K31/045;A61K31/513;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

背景

概括而言，本申請涉及用于預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷的方法和組合物。更具體而言，本申請涉及包含薄荷醇、芳樟醇(Linalool)或冰素(Icilin)中至少一種的組合物，還涉及包括施用這類組合物的方法。

在腦損傷期間，谷氨酸蓄積導致具有細胞內Ca²⁺超負荷的突觸后谷氨酸受體的過度刺激和神經元細胞死亡。例如，甚至短暫的缺血性卒中也可能觸發以進行性方式導致細胞凋亡性和壞死性神經元細胞死亡的復雜細胞事件。因此，谷氨酸拮抗劑是常用的神經保護治療。這些拮抗劑抑制谷氨酸與NMDA受體的結合，從而能避免Ca²⁺蓄積并因此能避免興奮性中毒(excitotoxicity)。然而，谷氨酸拮抗劑的使用存在巨大障礙，因為治療干擾標準條件下谷氨酸的正常作用。在中樞神經系統(CNS)障礙中已經作為選項探索了大量谷氨酸拮抗劑，但發現許多都缺乏功效或具有不可忍受的副作用。

對實現神經保護作用以及預防和治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷存在清晰的持續的需求。

概述

本發明的發明人令人驚奇地、預料不到地發現，來自香料的幾種活性化合物能抑制新皮質和杏仁核中的神經活動。這些化合物是薄荷醇和芳樟醇，它們是瞬時感受器電位M8(transientreceptorpotentialM8,TRPM8)通道激動劑。雖然冰素的結構與薄荷醇無關，但是本發明的發明人發現了與TRPM8離子通道合成超激動劑冰素相同的作用。

因此，在一個一般性的實施方案中，本申請提供了用于治療由選自腦外傷、中風及其組合的病癥引起的非炎性神經元損傷的方法。所述方法包括給具有這類損傷的個體施用包含治療有效量的選自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其組合的化合物的組合物。

在一個相關的實施方案中，所述組合物選自藥劑、食物產品和食物產品補充劑。

在另一個實施方案中，提供了用于預防由選自腦外傷、中風及其組合的病癥引起的非炎性神經元損傷的方法。所述方法包括給具有所述病癥的個體施用包含治療有效量的選自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其組合的化合物的組合物。

在一個相關的實施方案中，所述組合物選自藥劑、食物產品和食物產品補充劑。

在另一個實施方案中，提供了用于預防由選自腦外傷、中風及其組合的病癥引起的非炎性神經元細胞凋亡的方法。所述方法包括給個體施用包含治療有效量的選自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其組合的化合物的組合物。

在一個相關的實施方案中，所述組合物選自藥劑、食物產品和食物產品補充劑。

在另一個實施方案中，提供了用于預防非炎性神經元壞死的方法。所述方法包括給具有所述病癥的個體施用包含治療有效量的選自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其組合的化合物的組合物。

在一個相關的實施方案中，所述組合物選自藥劑、食物產品和食物產品補充劑。

在另一個實施方案中，提供了用于針對由選自腦外傷、中風及其組合的病癥引起的非炎性神經元損傷進行神經保護的組合物。所述組合物包含治療有效量的選自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其組合的化合物。

在一個相關的實施方案中，所述組合物是藥劑。

在一個相關的實施方案中，所述組合物是食物產品。所述食物產品可以包含選自蛋白質、碳水化合物、脂肪及其組合的組分。

在一個相關的實施方案中，所述組合物是食物產品補充劑。

在一個相關的實施方案中，所述組合物是食物產品補充劑。

本申請的一個優點是比谷氨酸拮抗劑更有效和/或更安全地針對由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷提供神經保護。

本申請的另一個優點是預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。

本申請的另一個優點是用能容易地且安全地用在食物產品中的化合物預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。

本申請的另一個優點是通過靶向于神經元放電的突觸前階段來預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。

本申請的另一個優點是通過靶向于神經元放電的突觸前階段、同時降低興奮性中毒的可能性來預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。

本申請的另一個優點是用能在香料中發現的天然存在的化合物預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。

本申請的另一個優點是在具有可忍受的副作用或沒有副作用的情況下預防或治療由腦外傷和中風引起的非炎性神經元損傷。