[發(fā)明專利]包含氯己定鹽的抗菌微米和納米顆粒及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201480028812.5
• 申請日: 2014-05-16
• 公開（公告）號: CN105228447B
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 米歇爾·艾米麗·雷德蒙
• 申請（專利權(quán)）人: 布里斯托大學(xué)
• 主分類號: A61K31/155
• 分類號: A61K31/155;A61K31/16
• 代理公司: 北京中博世達(dá)專利商標(biāo)代理有限公司 11274
• 代理人: 申健

公開了包含氯己定鹽和陰離子的抗微生物微米或納米顆粒，以及所述抗微生物微米或納米顆粒的制備方法。所述鹽的陰離子選自磷、碳、氮和硫的含氧酸陰離子及部分氫化的磷、碳、氮和硫的含氧酸陰離子。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及抗微生物微米或納米顆粒(MNP)領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及一種包含氯己定鹽的抗微生物微米或納米顆粒及其制備方法和使用方法；用于控制氯己定釋放的包含這種抗微生物MNP的醫(yī)用制品和復(fù)合材料。

背景技術(shù)

氯己定(CHX)是一種公知的使用在各種醫(yī)學(xué)應(yīng)用上的抗微生物劑。這些醫(yī)學(xué)應(yīng)用包括皮膚清潔制劑、手消毒劑和含漱液。CHX是一種有益的抗微生物劑，因為它對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌以及許多酵母菌都有效。相比其他抗微生物劑，氯己定進(jìn)一步的優(yōu)勢是令人滿意的與CHX有關(guān)的抗生素耐藥性。盡管個別微生物種群當(dāng)其經(jīng)歷遞增的環(huán)境濃度時能夠變得對CHX不再那么敏感，但研究已經(jīng)表明這種耐藥性是暫時的并且當(dāng)去除CHX刺激時該耐藥性會下降。

CHX的學(xué)名為N',N””'-己烷-1,6-二基二[N-(4-氯苯基)(亞氨二羧酸亞氨聯(lián)胺(imidodicarbonimidic diamide))]，具有下述化學(xué)式。

最常見的CHX抗微生物劑為易溶鹽CHX二葡萄糖酸鹽的水溶液。也使用稍微不那么易溶的醋酸CHX(CHX diacetate，CHA)，有時作為干燥的結(jié)晶粉末添加到材料中以便為那些材料添加一些抗微生物特性。

這些CHX化合物的問題在于當(dāng)以抗微生物組合物使用時，它們僅向靶向區(qū)域提供了含水CHX的非常短暫的釋放。例如，在口服衛(wèi)生應(yīng)用中，含漱液中的CHX二葡萄糖酸鹽可以釋放到口腔中，但幾分鐘內(nèi)，這一水溶液中的CHX水平嚴(yán)重降低。為了向靶向區(qū)域持續(xù)釋放足夠水平的抗微生物劑，需要重復(fù)該處理。

進(jìn)一步的限制是能夠從處理的基質(zhì)中釋放的CHX的量(例如每單位表面積的量)是有限的，并且當(dāng)所述表面用可溶性CHX鹽的溶液處理時與CHX溶液的濃度有關(guān)，因此這些溶液的抗微生物作用也是有限的、不易于控制的，并且可能是不充分的。

EP 2462960 A2公開了一種諸如具有抗微生物劑的導(dǎo)管的醫(yī)用留置裝置。該裝置包括基礎(chǔ)材料和生物活性試劑，所述基礎(chǔ)材料是硅酮-尿烷共聚物，所述生物活性試劑諸如CHX或其適用的藥用鹽，例如CHA。CHX以取決于特定共聚物組合物的速率從所述基礎(chǔ)材料中釋放。觀察到了為期14天的CHX緩慢釋放。然而，所述應(yīng)用僅限于在聚合物導(dǎo)管上的涂層，因為基礎(chǔ)聚合物是保持CHX所必須的。此外，將CHX釋放提供到甚至更大的程度將是令人滿意的。

US 2007/0212419 A1公開了用于在牙周感染的處理中使用的包含基質(zhì)凝膠、納米顆粒(NP)以及CHX的納米復(fù)合材料的生物相容性水凝膠(NCHG)。所述NP為由2-甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)和聚乙二醇二甲基丙烯酸酯(PEGDMA)共聚而制備的聚合物。相同的單體用于制備交聯(lián)的基質(zhì)。CHX二葡萄糖酸鹽用作活性試劑。NP吸收CHX并觀察到超過200個小時的緩釋。再一次，這些應(yīng)用受到所存在的基質(zhì)凝膠的限制，并且CHX的釋放曲線對于一些應(yīng)用仍是不令人滿意的。NCHG不能被用于把抗微生物特性給予現(xiàn)有的醫(yī)用制品或組合物。