[發明專利]用于選擇性殺死癌細胞的TRAIL增強劑

在審

• 申請號: 201480028681.0
• 申請日: 2014-03-19
• 公開（公告）號: CN105228618A
• 公開（公告）日: 2016-01-06
• 發明（設計）人: 弗拉迪米爾·克拉夫琴科;理查德·J·烏萊維特;基姆·D·揚達
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究所
• 主分類號: A61K31/402
• 分類號: A61K31/402
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳勝周

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的式(I)的N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)類似物化合物：

其中R是約9至約15個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基具有一個或多個二氮雜環丙烯基，任選地在所述烷基、烯基或炔基上的4以上的位置處具有一個或多個羰基，并且還任選地被疊氮基、羥基或鹵素取代；或其藥用鹽；和，任選地，

藥用賦形劑。

2.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述化合物具有式(II)：

其中R¹是約7至13個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基任選地具有以下各項中的一個或多個：

(j)二氮雜環丙烯基；

(k)一個或多個羰基；或

(l)一個或多個獨立地選擇的疊氮基、羥基或鹵素基團。

3.權利要求1所述的藥物組合物，所述藥物組合物還包含腫瘤調制劑，所述腫瘤調制劑是TRAIL多肽。

4.權利要求1所述的藥物組合物，其中所述N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)類似物選自由以下各項組成的組：

5.一種治療患者的腫瘤的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的式(I)的N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)類似物化合物，

其中R是約9至約15個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基具有一個或多個二氮雜環丙烯基，任選地具有一個或多個羰基，并且還任選地被疊氮基、羥基或鹵素取代；或藥用鹽；和任選地，藥用賦形劑。

6.權利要求5所述的治療患者的腫瘤的方法，其中所述化合物是式(II)的化合物，

其中R¹是約7至13個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基任選地具有以下各項中的一個或多個：

(g)二氮雜環丙烯基；

(h)一個或多個羰基；或

(i)一個或多個獨立地選擇的疊氮基、羥基或鹵素基團。

7.權利要求5所述的治療患者的腫瘤的方法，所述方法還包括施用有效量的腫瘤調制劑，所述腫瘤調制劑是TRAIL多肽。

8.權利要求5所述的治療患者的腫瘤的方法，其中所述N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)類似物選自由以下各項組成的組：

9.權利要求5所述的治療患者的腫瘤的方法，其中所述腫瘤選自由以下各項組成的組：肺腫瘤、子宮頸腫瘤、乳腺腫瘤和腦腫瘤。

10.一種式(I)的化合物：

其中R是約9至約15個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基具有一個或多個二氮雜環丙烯基，任選地在所述烷基、烯基或炔基上的4以上的位置處具有一個或多個羰基，并且還任選地被疊氮基、羥基或鹵素取代；或其藥用鹽。

11.權利要求10所述的化合物，其中所述化合物是式(II)的化合物，

其中R¹是約7至13個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基任選地具有以下各項中的一個或多個：

(g)二氮雜環丙烯基；

(h)一個或多個羰基；或

(i)一個或多個獨立地選擇的疊氮基、羥基或鹵素基團。

12.權利要求10所述的化合物，所述化合物為與腫瘤調制劑的藥物組合，所述腫瘤調制劑是TRAIL多肽。

13.權利要求10所述的化合物，其中所述N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)類似物選自由以下各項組成的組：

14.一種用于在腫瘤細胞中誘導細胞凋亡、捕獲細胞分裂或抑制細胞增殖的方法，所述方法包括將所述細胞與有效量的N-酰基高絲氨酸內酯(AHL)化合物以及有效量的TRAIL接觸，其中所述AHL化合物具有式(I)：

其中R是約9至約15個碳原子的直鏈烷基、烯基或炔基，所述烷基、烯基或炔基具有一個或多個二氮雜環丙烯基，任選地具有一個或多個羰基，并且還任選地被疊氮基、羥基或鹵素取代。